Page 144 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
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第46卷第2期
               ·300 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年2月


              文章就BOS的临床表现、诊断方法、发病机制、危险                          能力，激发 T 细胞应答，从而促进小气道纤维化及
                                                                            ［9］
              因素、防治策略及预后特点进行综述，旨在为其临                            BOS病程进展 。此外，B细胞能诱导促炎细胞因子
              床诊治提供理论依据和实践参考。                                  ［如γ⁃干扰素和白介素（interleukin，IL）⁃17A］的释
                                                                放，促进Th1型T细胞活化及淋巴滤泡增生，进一步
              1 定义及临床表现
                                                                加重炎症及纤维化过程           ［10］ 。既往有输血、妊娠或器
                  根据国际心肺移植学会于 2019 年发布的慢性                       官移植史可使受者产生人类白细胞抗原（human
              移植肺功能障碍（chronic lung allograft dysfunction，       leukocyte antigen，HLA）抗体及记忆 B 细胞。这些
              CLAD）共识，CLAD被划分为4型：BOS、限制型移植                      HLA抗体通过激活内皮细胞，诱导血管性血友病因
              肺失功（restrictive allograft syndrome，RAS）、混合型       子释放及P⁃选择素的外化，促进血小板聚集及白细
                                                                                                          ［11］
              及未明确分型。其中，BOS 是细支气管纤维化和狭                          胞浸润，从而加重血管炎症反应并加速BOS进展 。
              窄所致的进行性小气道阻塞综合征，其诊断标准为                                 T细胞在抗体生成及免疫反应调控中发挥重要

              第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one         作用，并在BOS发生与发展中占据核心地位。CD4                      +
              second，FEV1）值持续 3 周低于基线值的 80%，且                   辅助性 T 细胞通过识别可溶性 HLA 抗原，促进 B 细
              FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）<0.7，影       胞增殖与分化，从而增强同种异体免疫反应；调节
              像学检查未见明显肺实质改变。其中基线值定义                             性T细胞（regulatory T cells，Treg）则通过细胞直接接
              为 2 次最佳 FEV1测量值的平均值，2 次测量间隔应                      触或抑制抗原提呈来抑制 T 细胞的增殖，削弱免疫
                     ［6］
              超过3周 。                                            反应并维持自身免疫耐受。这种抑制作用可能间
                   BOS 患者早期常以肺功能进行性下降为主要                        接导致淋巴管新生、气道狭窄及纤维化，进而推动
                                                                        ［12］
              临床表现，缺乏特异性症状；随着疾病进展，可出现                           BOS进展 。
              咳嗽、咳痰及活动性呼吸困难等症状。部分患者呈                                 单核吞噬细胞系统（包括单核细胞、巨噬细胞
              急性起病，常与急性排斥反应或感染密切相关 。                            和树突状细胞）也可分化为活化的肌成纤维细胞，
                                                         ［7］
              组织病理学特征主要包括以气道为中心的病变、血                            加速纤维化，参与BOS的免疫病理过程                 ［13］ 。研究显
              管病变及不同形式的肺纤维化。在BOS患者中，约                           示，供肺中高水平的转化生长因子β（transforming
              73%存在典型闭塞性细支气管炎改变，主要表现为                           growth factor⁃beta，TGF⁃β）可驱动肺泡巨噬细胞
              向心性上皮下纤维化型和炎性型两种形态，部分病                           （alveolar macrophages，AM）分泌趋化因子 CCL2，进
              例可见“气道缺失”现象，即 3 条直径>500 μm 的动                     而募集 CCR2 单核细胞至移植部位，并经 TGF⁃β受
                                                                            +
              脉未见相应伴行气道结构。约 42%的患者合并慢                           体 2 介导分化为单核细胞来源的肺泡巨噬细胞
              性血管病变。纤维化病变主要呈支气管中心型、隔                           （monocyte⁃derived AM，Mo⁃AM）。Mo⁃AM 可进一步
                                   ［8］
              膜旁型和胸膜下型分布 。                                      激活组织驻留记忆性 CD8 T 细胞（tissue⁃resident
                                                                                         +
                                                                           +
                                                                                                     hi
                                                                memory CD8 T cell，TRM），尤其是 Gzmb Blimp⁃1       +
              2 发病机制
                                                                TRM细胞，从而促进气道损伤并加速BOS的进展 。
                                                                                                          ［14］
                  BOS 的发生是多种因素共同作用的结果，主要                        2.2  自身免疫反应
              包括同种异体免疫反应、自身免疫反应、非免疫因                                 自身免疫机制在BOS 的发病中也占重要地位，
              素的作用等（图1），其中，同种异体免疫反应与自身                          主要与外泌体和肺源性自身抗原（self⁃antigen，SAg）
              免疫反应在BOS的发生发展中发挥了关键作用。                            的作用密切相关。供肺释放的外泌体可携带 SAg、
              2.1  同种异体免疫反应                                     错配 HLA 分子及与炎症和纤维化相关的免疫调节
                  B 细胞通过体液免疫途径参与 BOS 的发生发                       性miRNA，可能通过PI3K⁃AKT、Wnt、MAPK和TGF⁃β
              展，其机制包括分泌抗体、增强抗原提呈能力及释                            等信号通路参与免疫调控             ［15］ 。外泌体可被抗原提
              放促炎性细胞因子等。研究显示，常规B2细胞主要                           呈细胞（antigen⁃presenting cell，APC）摄取，并通过直
              通过分泌高亲和力 IgG 抗体参与慢性免疫反应，而                         接、间接或半直接等同种异体识别途径激活树突状
              先天 B1 细胞则主要分泌天然 IgM 并可进一步转化                       细胞的 Toll 样受体（Toll like receptor，TLR）信号通
              为IgG。B细胞分泌的IgG 可沉积于气道局部，通过                        路，进而诱导 T 细胞活化，促进 IL⁃17 等炎症因子的
              与 Fcγ受体结合，激活巨噬细胞和自然杀伤 T 细胞                        表达，增强体液及细胞免疫反应，进一步加重纤维
             （nature killer T cell，NKT）细胞，同时增强抗原提呈              化和慢性炎症       ［16-17］ 。其中，SAg能够诱导IL⁃17的分
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