Page 146 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
P. 146

第46卷第2期
               ·302 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年2月


              HLA⁃DQ2 抗体为代表。无论是术前 DSA 高表达或                      可重复性高，主要应用于临床诊断，但在早期识别
              术后新发DSA均可显著增加BOS发生风险，临床上                          细小气道病变方面敏感性不足，且易受患者依从性
              可通过利妥昔单抗或血浆置换进行干预 。                               和基础肺功能状况的影响。近年来，通气异质性相
                                                 ［22］
              3.2  非免疫相关因素                                      关指标（如多次呼吸冲洗曲线及肺清除指数）被用
                  非免疫相关因素包括感染、GERD、肺动脉狭窄                        于小气道病变的早期识别，但检测耗时较长，限制
              及胸腔积液等。其中，感染在BOS的发病机制中占                           了其临床推广       ［29］ 。支气管肺泡灌洗液分析在 BOS
              据关键地位。研究显示，呼吸道病毒感染可诱导循                            的早期诊断中具有潜在价值。研究发现，肺泡灌洗
              环外泌体产生，这些外泌体中含有新的 DNA 和                           液中性粒细胞比例升高、气道上皮黏蛋白表达上调
              RNA，能够激活先天免疫通路和内质网应激，进而                           和细胞死亡标志物的出现，均可提示 BOS 进展，并
                                                                                                     ［30］
              诱导上皮⁃间充质转化，加速 BOS 的进展               ［23］ 。此外，     有望成为未来治疗靶点，但需进一步验证 。
              铜绿假单胞菌感染和曲霉菌定植也与 BOS 显著相                               在影像学检查方面，高分辨率CT可显示支气管
              关。尤其是烟曲霉可引发支气管真菌致敏，造成气                            扩张、管壁增厚、呼气相空气潴留及马赛克衰减
              道上皮损伤与修复失调，最终导致慢性纤维增生，其                           等特征，为临床诊断 BOS 提供直接依据，但其敏
              特异性IgG抗体已被提出可作为早期诊断标志物                    ［24］ 。  感性仍存在争议。磁共振成像通过表观弥散系
              GERD 是 LTx 术后常见的胃肠道并发症，其发病机                       数变化和动态通气成像异常进行无创评估，灵敏
              制涉及迷走神经损伤和免疫抑制的协同作用。迷                             度更高，且无辐射风险，但成本较高，临床应用受限。
              走神经损伤可致气道感觉迟钝、咳嗽反射减弱和黏                            PET⁃CT可快速成像并鉴别诊断感染和炎症，但BOS
              膜纤毛清除功能障碍，同时引起食管下括约肌功能                            对 F⁃FDG摄取率较低，成像分辨率不足，加之价格昂
                                                                   18
              异常和胃排空延迟。免疫抑制药物的使用则会增                             贵，广泛应用受限。胸部超声（thoracic ultrasound，
              加胃肠道溃疡发生率，诱发恶心、吞咽困难、腹痛等                           TUS）可在术后早期识别胸腔积液、实变和气胸等并
              症状，进一步增加胃食管反流及误吸风险，促进BOS                          发症，具有较高灵敏度，但特异度较低                ［31-32］ 。
              发生。目前针对GERD的干预措施包括胃底折叠术                                此外，近年来，多种新兴成像及量化技术不断
              及支架置入等治疗         ［25］ 。影像学指标也具有一定的                发展，如参数反应映射、CT评分容量测定、通气灌注
              预测价值。一项回顾性研究指出，术后 4 个月内出                          单光子发射CT及定量CT测量的低密度区百分比等
              现中度肺动脉狭窄可作为BOS的潜在危险信号；术                           技术，可用于 BOS 的早期筛查、动态监测及表型分
              后 1 年内胸膜腔积液和肺实变的出现则可能提示                           型，在提高诊断精确度方面表现出潜力 。然而，相
                                                                                                  ［33］
                                                        ［26］
              BOS的进展，对早期识别BOS具有重要临床意义 。                         关技术标准化和分析工具的开发仍是临床推广应
                                                                用的瓶颈，需进一步研究以验证其临床实用性                       ［34］ 。
              4 诊断方式
                                                                光谱分析和呼吸内示波法可提供LTx术后气道生物
                   LTx 后 5 年内 BOS 的累积发病率可达 50%，因                力学信息，早期识别 BOS 患者。已有研究证实，二
                                                         ［3］
              此，早期诊断与治疗对改善患者预后至关重要 。                            者联合CT参数可增强对BOS的预测性能，未来有望
                                                                                             ［35］
              目前，BOS的诊断主要依赖经支气管镜活检、肺功能                          作为辅助评估手段纳入临床应用 。
              检测、肺泡灌洗液分析、影像学检查，以及光谱技术
                                                                5 治疗措施
              和呼吸内示波法等多种手段。
                  支气管镜肺活检作为诊断 LTx 后 BOS 的“金标                         BOS 的治疗目标在于延缓肺功能下降（特别是
              准”，受限于活检组织量小、病变呈灶性分布，其病                           FEV1 的进行性下降），提高患者生存率和生活质
              理确诊率较低（45.7%），限制了临床广泛应用                   ［27］ 。  量。目前，临床治疗策略主要包括药物治疗、体外
              相比之下，经支气管冷冻活检可获取更大且结构完                            光分离置换疗法（extracorporeal photopheresis，ECP）、
              整 的 组 织 样 本 ，显 著 提 高 了 病 理 诊 断 率（可 达              全淋巴照射（total lymphoid irradiation，TLI）及再次
              85.7%），但两者均存在较高的并发症风险，约5%的                        LTx等。按治疗阶段可分为一线、二线及三线治疗。
              患者会发生出血和气胸            ［28］ 。因此临床更倾向选择             5.1  药物治疗
              安全性更高、具有一定灵敏度和特异度的无创检查                                 药物治疗是BOS 患者的主要治疗手段，依据疗
              方式。                                               效及应用阶段，通常分为一线治疗和二线治疗。表1
                  肺功能检测是 BOS 筛查的核心工具，成本低、                       总结了常用药物的作用机制及主要不良反应。
   141   142   143   144   145   146   147   148   149   150   151