Page 145 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期

第46卷第2期 乔烨甜，李小杉，吴 波. 肺移植术后闭塞性细支气管炎的研究进展［J］.
2026年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：299-308 ·301 ·

泌，并产生针对 HLA 和非 HLA 抗原的抗体，从而触 经TLR7/8通路激活树突状细胞，并上调HLA⁃Ⅱ类分
发自身免疫反应。此外，研究表明，同种异体免疫反 子表达，从而增强供体特异性抗体（donor⁃specific
应与 SAg 的自身免疫反应之间具有协同作用，B 细 antibody，DSA）产生。DSA进一步激活补体通路，导
胞不仅可作为抗体生成细胞，还可充当 APC，通过 致内皮损伤和中性粒细胞浸润 ［19］ 。胃食管反流病
增强对供体HLA和SAg的免疫应答，推动免疫反应 （gastroesophageal reflux disease，GERD）也被认为是
［18］
的病理进展 。 BOS的重要危险因素之一，其通过胃酸微吸入损伤气
2.3 非免疫因素的协同作用 道上皮，诱导IL⁃33释放，激活ILC2细胞分泌IL⁃13，
BOS的进展还受到多种非免疫因素的影响。呼吸 进而通过STAT6通路促进成纤维细胞增殖，同时诱
［20］
道病毒（如巨细胞病毒）可诱导外泌体释放病毒RNA， 导M2型巨噬细胞极化，形成促纤维化微环境 。

Chronic immune
response
Viral RNA Dendritic
FcγR
cells
Macrophages
and NKT cells High affinity TLR7/8
IgG antibodies pathway Upregulation
IgG of HLA class
Lymphoid
deposition Ⅱ molecules
follicles
Exosome release
IgM DSA
B⁃2 cells Complement pathway
Hyperplasia
B⁃1 cells
Th1⁃type Neutrophils
Activation
cells INF⁃γ，IL⁃17A Infiltration
Injury
HLA antigens
Endothelial cells
CD4 T
+
Recognition
cells Proliferation B cell
promotion
Respiratory
viruses
Airway stenosis
response
and fibrosis
Indirect Injury
T cell Allogeneic Gastric acid
aspiration
Treg response Airway epithelium
Autoimmune BOS immune
Lymphangiogenesis Proliferation inhibition IL⁃33 release
Chronic airway TRM GERD Airway obstruction
inflammation Transplanted lung pathogenesis
Tracheal fibrosis IL⁃13 ILC2 cells Lung function
Mo⁃AM Mononuclear
Bronchial epithelial loss phagocyte Non⁃immune factors decline
system Polarization
+
CCR2 M2
macrophages
monocytes Donor lung
TGF⁃β Pulmonary STAT6 pathway
Exosomes autoantigens proliferation
Differentiation
Chemokine CCL2
Uptake
Allogeneic recognition HLA antigens Fibroblasts
pathway
Myofibroblasts
Promotion of
Antigen⁃presenting cells humoral and
Antibodies
cellular immunity
Autoimmune response
Toll⁃like receptors
Activation
T cells
IL⁃17
DSA：donor⁃specific antibody；FcγR：Fc gamma receptor；HLA：human leukocyte antigen；Mo⁃AM：monocyte⁃derived alveolar macrophages；Treg：
+
regulatory T cell；TRM：tissue⁃resident memory CD8 T cell；TGF⁃β：transforming growth factor⁃beta.
图 1 BOS的发病机制
Figure 1 Pathogenesis of BOS
3.1 免疫相关因素
3 危险因素
在免疫相关因素中，急性细胞排斥反应、淋巴
BOS 是 LTx 术后最常见的慢性排斥反应性 细胞性细支气管炎、抗体介导的排斥反应和原发
并发症，其发生由多种免疫及非免疫因素共同 性移植物功能障碍已被证实与 BOS 的发生密切相
驱动。 关 ［21］ 。此外，DSA 也是 BOS 的重要危险因素，尤以