Page 147 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期

第46卷第2期 乔烨甜，李小杉，吴 波. 肺移植术后闭塞性细支气管炎的研究进展［J］.
2026年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：299-308 ·303 ·

表1 常用药物的作用机制及不良反应
Table 1 Mechanism and adverse reactions of common drugs

Name Mechanism Major adverse reaction
Azithromycin Inhibits IL⁃8，regulates giant cell polarization Gastrointestinal reactions
Montelukast Antagonizes CysLT1 receptor，inhibits Th2 Neuropsychiatric reactions
inflammation
Tacrolimus Targets intracellular calcium ⁃ calmodulin Nephrotoxicity，neurotoxicity
phosphatase
Inhaled cyclosporine Targets intracellular calcium ⁃ calmodulin Cytomegalovirus infection ， elevated liver
phosphatase enzymes and leukopenia
Everolimus Inhibits mammalian target of rapamycin Oral ulcers，hyperlipidemia
（mTOR）

Alemtuzumab Inhibits B cell activation Leukopenia，immunosuppression and infection
Mesenchymal stem cell Helper T cell （Th）1 transforms to Th2 No functional or laboratory parameter changes
immune response within 30 days post⁃infusion
Belumosudil Inhibits ROCK2，upregulates Th17 xenobiotic Abdominal pain，nausea，cough and upper
transcription factors respiratory tract infection
CNI：calcineurin inhibitor；CysLT：the cysteinyl leukotrienes；mTOR：mammalian target of rapamycin.
一线治疗药物主要包括阿奇霉素、孟鲁司特、 节作用减缓疾病进展。常用药物包括依维莫司
他克莫司及环孢素。阿奇霉素兼具治疗及预防作 （everolimus，EVE）、利妥昔单抗、阿仑珠单抗和间充
用。预防性使用阿奇霉素可显著改善气流阻塞，推 质干细胞等。EVE为雷帕霉素类药物，早期使用可
荐剂量为 250 mg/d × 5 d，随后改为每周 3 次维持治 有效预防BOS进展。推荐剂量为0.25~0.5 mg，每日
疗，持续6个月。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，初 2 次，当与 CNI 联用时剂量应减半 ［41］ 。利妥昔单抗
始剂量一般为10 mg/d，若3个月内FEV1下降速度减 和阿仑珠单抗可通过抑制 B 细胞活化，降低炎症水
缓（<5%/月），可考虑长期维持治疗；若出现神经精 平及纤维化程度，从而延缓肺功能下降。其中，阿仑
神症状（如抑郁、失眠），需减量至5 mg/d 或停药 ［36］ 。 珠单抗的常用剂量为静脉注射30 mg。考虑到他克
鉴于糖皮质激素的单药疗效有限，临床常采用FAM 莫司的肾毒性，临床可探讨低剂量EVE联合他克莫
方案（糖皮质激素联合阿奇霉素及白三烯受体拮抗 司及阿仑珠单抗策略，有望减少他克莫司用量并减
剂）以缩短糖皮质激素的使用时间、减少不良反应 缓BOS进展，但仍需高质量随机对照试验进一步验
并改善患者症状 ［37］ 。他克莫司和环孢素同属钙调 证其疗效和安全性 ［42］ 。此外，静脉输注间充质干细
［43］
磷酸酶抑制剂（calcineurin inhibitor，CNI），虽药理 胞在中重度BOS患者中表现出良好耐受性 。在使
类别相同，但用法及疗效可能存在差异。一项随 用上述药物时，应定期监测药物浓度与肾功能，根据
机对照试验显示，他克莫司在治疗 BOS、淋巴细胞 患者具体情况调整用药剂量。参考的血药谷浓度范
性支气管炎和肺动脉高血压方面可能优于环孢 围为：他克莫司5~10 ng/mL，环孢素4~6 ng/mL，依维
素，但肾功能不全和糖尿病的发生率较高。用药 莫司3~8 ng/mL；当估算肾小球滤过率低于50 mL/min
过程中需定期检测药物浓度，频率为每周 1 次直 时，建议减量20% ［41］ 。
至稳定，后每月1次 ［38-39］ 。此外，局部雾化吸入脂质体 BOS和肺慢性移植物抗宿主（chronic graft⁃versus⁃
环孢菌素 A（liposomal cyclosporine A for inhalation， host disease，cGVHD）具有类似的组织重塑过程，组
L⁃CsA⁃i）作为辅助治疗手段，在稳定肺功能方面显 织学和临床表现具有相似性，因此可采用相似的治
示出良好效果，且耐受性较佳。在与系统性免疫 疗策略。新型免疫抑制药物贝舒地尔是选择性
抑制剂联用时，其谷浓度低于标准水平（推荐值： ROCK2 抑制剂，通过调控 ROCK2 介导的细胞信号
10~15 ng/mL，实际值：4~6 ng/mL），但未增加不良事 通路，在纤维化疾病、免疫调节和代谢紊乱中发挥
件发生风险 。 治疗作用，尤其在cGVHD中已成为重要的三线治疗
［40］
二线治疗药物主要针对细支气管纤维化和闭 药物。已有研究证明尽早识别并启动贝舒地尔治
塞等BOS的突出病理特征，通过抗纤维化和免疫调 疗可改善BOS临床结局，药物的有效剂量为200 mg