Page 39 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期

第46卷第3期 刘进宇，段佳文，张志生. 从代谢与免疫视角解析乳腺癌肿瘤微环境：精准医学的挑战与机遇［J］.
2026年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：343-354 ·347 ·

谢组学研究还揭示了肿瘤细胞与免疫细胞间的代 体阻断）联合免疫治疗的潜力。另一方面，乳腺癌
谢竞争模式，如 TNBC 中 CD36 介导的脂肪酸摄取 不同亚型的代谢和免疫特征为个性化治疗提供了
竞争导致 CD8 T 细胞线粒体功能障碍，这种亚型 重要依据。例如，对于ER阳性乳腺癌，可能需要结
+
特异性代谢劫持现象为设计联合治疗策略提供了 合代谢干预以提高免疫治疗效果，而针对 TNBC 则
理论依据。 可能需要同时抑制糖酵解和FAO，并重新激活抗肿
代谢与免疫的互作网络展示了乳腺癌治疗中 瘤免疫细胞的功能。随着新技术的发展与应用，进
的重要挑战和机遇。一方面，代谢废物驱动的免疫 一步揭示了细胞代谢与免疫之间的具体分子机制，
抑制性TME是肿瘤持续生长和抗治疗的主要原因， 并为开发新型治疗策略提供更多可能性，也为实现
这提示了靶向代谢信号（如乳酸生成抑制或腺苷受 乳腺癌精准治疗铺平道路（图1）。

Immunosuppression

Natural killer cells
STAT3，mTOR，NF⁃κB
TAM Effector T cell
T lymphocyte

Adenosine PGE2
IL⁃10，TGF⁃β
Lactic acid

NADPH
M2⁃like⁃TAM Treg，MDSC
FAS
FAO

Anaerobic fermentation
Glucose TNBC
Neovascularization OXPHOS
HER⁃2（+）

Glutamine
Citric acid cycle Breast cancer cells
ER（+）

图1 乳腺癌免疫代谢微环境机制示意图
Figure 1 Schematic mechanism of immune metabolism microenvironment in breast cancer

脂肪酸代谢靶向干预也成为重要的研究方向，FAS过
3 精准医学视角下的挑战与进展
程中脂肪酸合成酶（fatty acid synthase，FASN）抑制
3.1 代谢与免疫靶点的精准治疗进展 剂被认为能够有效阻断癌细胞膜脂的合成，同时削
近年来，针对乳腺癌代谢重编程特征而衍生的 弱脂肪酸代谢相关信号对肿瘤免疫抑制细胞（如
针对性治疗策略取得了显著进展。针对代谢靶点 MDSC和TAM）的支持 ［35-36］ 。此外，谷氨酰胺代谢抑
的精准干预旨在破坏癌细胞的异常能量代谢依赖 制剂能够削弱乳腺癌细胞对氨基酸的依赖性，并
性，同时减轻代谢废物积累对正常免疫微环境的抑 通过代谢途径的再分配增强对抗肿瘤免疫的敏感
制作用。例如，乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase， 性 ［37-38］ 。尽管针对代谢靶点的治疗策略在临床前研
LDH）是乳腺癌糖酵解通路的关键酶，通过催化丙酮 究中显示出良好前景，但单一靶点治疗的临床效果往
酸向乳酸的转化，维持癌细胞的快速能量供给并促 往有限，提示联合靶点治疗策略可能更具临床潜力。
进乳酸积累 ［31-32］ 。抑制LDH活性不仅能够降低乳酸 免疫治疗在乳腺癌中的应用也取得了一定突
生成，改善局部 TME 酸化，还能恢复 Teff 功能 ［33-34］ 。 破，但同时存在局限性。常用免疫检查点抑制剂