Page 43 - 《南京医科大学学报（自然科学版）》2026年第3期
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第46卷第3期       刘进宇，段佳文，张志生. 从代谢与免疫视角解析乳腺癌肿瘤微环境：精准医学的挑战与机遇［J］.
                  2026年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（3）：343-354                        ·351 ·


                构对乳腺影像报告和数据系统分级标准的执行差                             的病理机制，还能开发更具针对性的治疗策略。例
                异可造成模型训练标签噪声率较大。                                  如，分子生物学家可以通过多组学数据联合分析来
                    在临床转化层面，AI算法推荐方案因缺乏可解                         发现新的代谢和免疫靶点，免疫学家可以研究靶点
                释性难以被临床医生接受。多模态数据融合的异                             对免疫系统的影响，而药理学家则负责设计针对这
                构性问题尚未解决，基因组数据与影像特征的时空                            些靶点的药物，最终由临床医生评估其实际应用价
                对应关系建模误差仍较高。更值得警惕的是，算法                            值。此外，多学科合作还可以推动创新技术的开发
                黑箱特性导致的医疗责任认定困境，使得大部分医                            与应用，如单细胞测序、多组学分析以及 AI 算法的
                疗机构拒绝将AI系统纳入临床诊疗流程。这些根本                           优化，进一步提升乳腺癌精准医学的研究深度和广
                性缺陷导致乳腺癌AI产品的临床转化率较低，且临                           度。学术机构、医疗机构和生物技术公司的跨界合
                床推广应用困难。                                          作也是精准医学发展的重要驱动力，通过资源共享
                    新兴技术的突破与应用将显著提升乳腺癌精                           和协同创新，可以加速从实验室到市场的药物研发
                准治疗的靶向性和有效性，CRISPR/Cas9 技术与单                      进程。
                细胞测序的协同应用为解析TME代谢⁃免疫相互作
                                                                  5  总结与展望
                用提供了革命性工具。通过CRISPR筛选可系统鉴
                定调控免疫细胞功能的代谢关键基因，如近期研究                                乳腺癌的未来治疗策略应重点聚焦于逆转免
                利用全基因组 CRISPR 敲除库发现乳腺癌细胞中                         疫抑制、阻断肿瘤代谢适应以及重塑 TME，这些方
                                                                  向有望显著增强现有治疗方法的效果。免疫逃逸
                CYTL1 基因异常表达会显著改变 CD8 T 细胞的线
                                                   +
                                                                  和抑制是肿瘤进展和治疗抵抗的重要机制，因此，
                粒体代谢状态      ［60］ 。单细胞 RNA 测序结合 T 细胞受
                                                                  逆转免疫抑制、恢复免疫系统对肿瘤的识别和攻击
                体测序能同时解析代谢通路活性和克隆扩增的关
                                                                  能力，将是提高治疗效果的关键。与此同时，肿瘤
                联性，例如在 TNBC 中鉴定出糖酵解活跃的 T 细胞
                                                                  细胞的代谢重编程是其适应恶劣微环境并持续生
                亚群具有更强的肿瘤浸润能力               ［61］ 。空间转录组技
                                                                  长的基础。干预肿瘤代谢通路，可以有效削弱癌细
                术进一步揭示了代谢产物（如乳酸）的梯度分布与
                                                                  胞的增殖和生存能力，进一步提高治疗效果。重塑
                免疫细胞空间定位的定量关系，这种多维度数据整
                                                                  TME涉及调节免疫细胞、基质细胞以及血管系统等
                合为理解代谢重编程如何塑造免疫抑制性 TME 提
                                                                  组成部分，恢复 TME 的正常功能，进而抑制肿瘤生
                供了单细胞精度的证据体系。
                                                                  长和转移。与此同时，不同乳腺癌亚型在代谢和免
                    多组学整合分析正推动乳腺癌 TME 研究进入
                                                                  疫特征上存在显著差异，因此精准医学能够为乳腺
                系统生物学时代。代谢流分析（如 C 标记示踪）联
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                                                                  癌患者提供个性化治疗方案。通过分析每个患者
                合磷酸化蛋白质组可动态追踪代谢中间产物在肿
                                                                  的肿瘤特征，精准治疗可以选择最合适的干预措
                瘤⁃免疫细胞间的转移路径。研究发现Luminal型乳
                                                                  施，以提高治疗效果并减小不良反应。随着对TME
                腺癌中谷氨酰胺代谢物会通过SLC1A5转运体进入
                                                                  和肿瘤代谢机制研究的不断深入，新的治疗策略和
                Treg细胞促进其增殖       ［62-63］ 。AI驱动的多组学数据融
                                                                  技术有望改变乳腺癌的治疗格局，改善患者的预后
                合平台（如 MOFA+）已能识别出跨分子层次的调控
                                                                  和生存质量。
                网络，如HER2 乳腺癌中脂代谢异常与PD⁃1表达的
                             +
                                                                      利益冲突声明：
                表观遗传共调控模块          ［64］ 。这些技术突破使建立“代                  所有作者声明无利益冲突。
                谢⁃表观遗传⁃免疫”三位一体的精准分型成为可能，                              Conflict of Interests：
                为开发针对特定TME亚型的代谢免疫联合疗法（如                               All authors declare no competing interests.
                IDO抑制剂联合CDK4/6抑制剂）和肿瘤耐药性的研                            作者贡献声明：
                究提供了理论基础 。                                            刘进宇负责稿件的撰写起草、稿件的修改；段佳文参与
                                ［65］
                                                                  稿件的撰写起草；张志生设计研究方案、监督研究实施，辅导
                    促进多学科合作是实现乳腺癌精准医学跨越
                                                                  修改论文并提供资金。
                式发展的另一个关键因素。乳腺癌研究与治疗涉
                                                                      Author’s Contributions：
                及分子生物学、免疫学、代谢学、药理学、生物信息
                                                                      LIU Jinyu was responsible for writing original draft，review⁃
                学和临床医学等多个领域，仅依靠单一学科的力量                            ing and editing. DUAN Jiawen was responsible for participating
                难以解决复杂的肿瘤生物学问题和治疗挑战。多                             in the drafting and writing of manuscripts. ZHANG Zhisheng
                学科团队的协作不仅能够从不同角度解析乳腺癌                             was responsible for designing research plans，supervise research
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