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第46卷第5期
              ·740 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


                                                                            ［16］
                  膳食营养因素因其可调控性强、适用于广泛人                          发挥关键作用 。
              群，长期以来被认为是癌症一级预防和综合管理中                            1.2  微量元素硒的吸收与代谢
                            ［2］
              的重要组成部分 。硒作为人体必需的微量元素之                                 人体主要通过膳食摄入硒，其中肉类、鱼类和
              一，对人类和动物健康具有重要生理意义，其在肿                            谷物产品是硒的主要来源             ［17］ 。硒在体内以无机硒
              瘤预防、发生及预后中的潜在作用逐渐受到关注。                            和有机硒两种主要形式存在，无机硒包括亚硒酸盐
              研究表明硒在抗氧化、免疫增强、抗病毒及调节细                           （selenite，SeO3 ）和硒酸盐（selenate，SeO4 ），有机硒
                                                                                                     2-
                                                                             2-
              胞代谢等多种生理过程中发挥关键作用                   ［3-6］ 。相比     主要包括硒代半胱氨酸（selenocystine，SeCys2）、甲基
              其他微量元素，硒在动物模型和部分临床研究中表                            硒代半胱氨酸（methylselenocysteine，MeSeCys）及硒
                                                                                               ［18］
              现出更为一致的抗癌潜力，包括抑制肿瘤发生、减                            代蛋氨酸（selenomethionine，SeMet） 。硒的吸收效
              缓肿瘤进展以及调控肿瘤微环境等方面                   ［7-8］ 。流行     率取决于其化学形式，其中有机硒的吸收效率明显
                                                                                          ［3］
              病学研究进一步表明，低硒摄入或低血浆硒水平与                            高于无机硒，可达到90%以上 。SeMet通过钠依赖
              多种癌症的发病和死亡风险升高存在关联                    ［9-11］ 。这   性中性氨基酸转运通路进入体内，其在体内既可以
              些发现从不同研究层面提示，硒营养状态可能在癌                            直接参与硒蛋白的合成与储存，也可以通过蛋氨酸
              症的发生和发展过程中发挥重要调节作用。近年                             循环转化为硒半胱氨酸（selenocysteine，SeCys），再
              来，研究发现硒水平可能与癌症患者的疾病进展、生                           进一步降解为硒化氢（hydrogen selenide，H2Se）用于
              存结局以及治疗相关不良反应密切相关                  ［12-13］ 。然而，   硒蛋白合成。无机硒如亚硒酸盐和硒酸盐在小肠
              不同癌种、研究设计、硒暴露评估方法以及人群基                            通过扩散方式被吸收后，依次经过谷胱甘肽还原酶
              础营养状况的差异，使得现有研究结果仍存在一定                            或硫氧还蛋白还原酶作用还原为硒代谷胱甘肽
              不一致性。                                            （glutathione selenopersulfide，GSSeSG）、谷胱甘肽硒
                  综上，文章旨在全面回顾硒与各类常见肿瘤的                          基硫醚（glutathione selenol，GSSeH）及H2Se  ［19］ 。其他
              相关研究，系统梳理硒在癌症预防、发生、发展及预                           有机硒形态如SeCys2、MeSeCys及甲基亚硒酸也可以
              后各阶段的研究进展，分析现有研究成果及局限                             经相应酶系统生成甲硒醇，进一步还原为H2Se，用于
              性，为深入理解硒与肿瘤的复杂关系、推动硒在肿                            合成硒蛋白，未被利用的硒则通过甲基化途径生成二
              瘤防治领域的科学应用提供理论依据与实践参考。                            甲基硒醇或三甲基硒离子排出体外（图1） 。
                                                                                                    ［20］
                                                                     硒本身不具有直接生物活性，其功能主要通过
              1  微量元素硒的分布、吸收与代谢
                                                                参与硒蛋白的合成实现。迄今已发现25种硒蛋白，
              1.1  微量元素硒的自然分布与人体分布                              包括谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，
                  硒在地壳中的含量极低，其环境分布受到地质                          GPX）、硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin Reductase，
              结构、土壤类型及气候条件等因素影响。我国被认                            TXNRD）及 碘 甲 状 腺 原 氨 酸 脱 碘 酶（deiodinase，
              为是全球贫硒地区之一，东北至西南地区存在较为                            DIO）等（表 1） 。这些硒蛋白在维持细胞氧化还原
                                                                            ［21］
              广泛的低硒带，该区域人群更易出现膳食硒摄入不                            稳态、调控免疫及代谢、保护细胞免受氧化应激损伤
              足的问题。在土壤环境中，硒主要以水溶态、无机盐                           及调节甲状腺激素代谢等方面发挥关键作用                    ［22-24］ 。
              结合态、有机结合态及不可给态等多种形态存在 ，
                                                         ［14］
                                                                2 微量元素硒与肿瘤
              其中不同形态硒的迁移性、生物可利用性及进入食
              物链的效率存在明显差异，这也是影响区域人群硒                                 在不同肿瘤类型中，硒的生物学作用及其流行
              营养状况的重要环境基础。                                      病学关联呈现出明显的异质性。这种差异不仅与
                  在人体内，硒以硒代氨基酸的形式被整合进多                          肿瘤的组织来源和分子分型有关，也可能受到个体
              种硒蛋白中，广泛分布于肝脏、肾脏、胰腺及血液系                           基线硒状态、硒暴露评估方式及遗传背景等多重因素
              统等组织和器官。肝脏是硒代谢和硒蛋白合成的                             的影响。目前，关于硒营养状态及干预的研究主要集
              核心器官，而甲状腺由于其高度依赖氧化还原调                             中于肺癌、结直肠癌、乳腺癌等肿瘤类型。
              控，被认为是人体硒密度最高的组织之一                   ［15］ 。血浆     2.1  肺癌
              中的硒主要以硒蛋白 P（selenoprotcin P，SELENOP）                   肺癌是全球范围内疾病负担最重的恶性肿瘤
              形式存在，该蛋白不仅是循环系统中硒的主要载                             之一，其发生发展受到遗传因素与环境暴露的共同
              体，还在维持外周组织硒稳态和调控器官间硒分配                            影响  ［25］ 。近年来，微量元素硒在肿瘤预防特别是肺
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