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第46卷第5期 刘 敏，步丹丹，钱 旭. 微量元素硒与肿瘤风险及预后的研究进展［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：739-750，761 ·743 ·

平与肺癌发病风险呈趋势性升高，且该关联在特 列设计进一步探讨硒与结直肠癌风险之间的关系。
定亚组人群中更为明显，提示低硒营养状态可能 一项孟德尔随机化研究发现，遗传预测的较高硒水平
增加肺癌风险 ［28］ 。进一步的临床队列研究通过动 与结直肠癌风险之间未观察到显著因果关联 。
［40］
态评估非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer， 近年来，相关研究逐渐从单纯评估“硒摄入量”
NSCLC）患者放疗前后的血清硒水平发现，硒水平的 转向更具生物学意义的“硒生物标志物”和“硒蛋白
变化与患者总体生存密切相关，提示体内硒状态可 功能”。奥地利结直肠癌研究系统评估了总硒、
［29］
能影响肺癌患者的治疗反应及预后 。 GPx3、SELENOP 及其自身抗体水平与结直肠癌发
从生物学机制角度看，硒可能主要通过调控细 生和预后的关系。结果显示，结直肠癌患者的
胞氧化还原稳态、减轻氧化应激损伤影响肿瘤相关 SELENOP 水平显著低于无肿瘤对照和腺瘤患者，而
信号通路，从而参与肺癌的发生、发展及预后。已有 总硒浓度和GPx3活性在不同人群间差异不明显 。
［41］
研究表明，在人体内，硒能够参与抗氧化反应，减少自 进一步长期随访分析发现，总硒和SELENOP水平均
由基的生成，从而增强 NSCLC 的放疗效果 ［30-32］ 。此 高于中位数的个体具有更高的总体生存率，其中
外，在肺癌的抗肿瘤机制中发现，亚硒酸钠可以抑制 SELENOP在完全校正模型中与死亡风险呈显著负相
肺癌细胞的增殖与迁移 ［33-34］ 。Zhu 等 ［35］ 通过癌症基 关，且该关联在无结直肠癌人群中均保持一致。在分
因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas，TCGA） 子层面，硒相关蛋白的表达异常亦可能参与结直肠癌
［42］
分析发现在 NSCLC 细胞中硒结合蛋白 1（selenium 的发生和进展。Zhu等 基于TCGA、Oncomine和阿
binding protein 1，SELENBP1）表达显著下降，并通过 拉巴马大学癌症（University of Alabama at Birmingham
体外实验发现SELENBP1过表达抑制NSCLC细胞的 Cancer Data Analysis Portal，UALCAN）数据库分析发
增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡，可能有助于发现 现，SELENBP1在结直肠癌组织中显著下调，且其低
NSCLC的新型生物标志物或药物治疗靶点。实验研 表达水平与不良预后密切相关，提示 SELENBP1 可
究也发现在细胞和动物模型中，硒纳米材料以及某些 能在结直肠癌进展中发挥抑癌作用。在遗传易感
有机硒化合物具有抑制肺癌细胞增殖、促进凋亡、减 性方面，既往研究从硒蛋白基因多态性角度为硒⁃结
弱侵袭性的潜在抗肿瘤活性，并表现出较高的生物利 直肠癌关联提供了补充证据。一项针对欧洲人群
用度与较低的毒性作用，未来硒衍生材料可能在肺癌 的多中心病例⁃对照研究系统评估了多种硒蛋白相
辅助治疗中具有应用潜力 。 关基因的常见单核苷酸多态性（single nucleotide
［32］
［43］
2.2 结直肠癌 polymorphism，SNP）与结直肠癌风险之间的关系 。
大量流行病学研究提示，膳食硒摄入水平及体 研究发现，某些变异位点（包括 SELENOF：rs5859、
内硒代谢稳态可能与结直肠癌的发生和发展密切 SELENOP：rs2972994、SELENOS：rs34713741）与结
相关，但不同研究之间的结论尚不完全一致。早期 直肠癌或高级别结直肠肿瘤显著相关，但在多重假
一项基于 27 个国家食物消费模式的生态学研究发 设检验校正后未能完全保持统计显著性。
现，膳食硒摄入量较高的人群，其结肠癌和直肠癌 2.3 胃癌
的发病风险相对较低，提示硒可能在结直肠癌预防 现有流行病学证据提示，硒水平与胃癌发病风
中发挥一定的保护作用 ［36］ 。在欧洲癌症与营养前 险之间可能存在一定关联，但不同研究所得结论尚
瞻 性 研 究（European Prospective Investigation into 不一致。部分综合性研究表明，膳食硒摄入与整体
Cancer and Nutrition，EPIC）波茨坦队列中，基线血清 癌症风险之间可能呈非线性（U 形）关系，包括胃癌
SELENOP和硒水平较高的参与者，其结直肠癌发病 在内的多种肿瘤部位均显示出类似趋势，即在一定
风险显著降低 ［37］ 。类似地，在前列腺、肺、结直肠和 摄入范围内，适中的硒摄入水平可能与总体癌症风
卵巢癌筛查试验队列中也观察到，较高的硒摄入水 险降低相关，而硒摄入不足或过量均可能伴随风险
平与结直肠癌发病风险降低相关 ［38］ 。此外，Chalcarz 升高，提示硒营养状态与胃癌风险之间的关系具有
等 ［39］ 基于血清样本的研究发现，结直肠癌患者的血 复杂性 ［27］ 。这一非线性关联强调，不同人群中硒的
清硒水平显著低于健康对照，且多数患者处于硒不足 最适摄入区间仍有待进一步明确。在人群研究方
状态，但血清硒水平与肿瘤分级之间未观察到显著差 面，中国东南部一项病例对照研究发现，较高的膳
异。为进一步减少混杂因素和反向因果关系的影响， 食抗氧化剂指数（其中硒摄入贡献显著）与胃癌风
近年来部分研究尝试通过遗传工具变量和前瞻性队 险显著降低相关；在单一营养素分析中，较高硒摄