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第46卷第5期
·746 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年5月
2.8 甲状腺癌 联，提示单纯提高硒状态可能不足以实质性降低该
甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤 癌种的发病风险 ［87］ 。然而，最新的人群观察性病例
之一，其全球发病率在过去几十年持续上升，且在 对照研究显示，与健康对照相比，子宫内膜癌患者
多种恶性肿瘤中增幅尤为显著 ［78］ 。随着甲状腺癌 的血清硒水平显著较低，并且较低水平与更高的疾
负担的不断加重，营养因素在其发生发展中的潜在 病风险相关联，提示体内硒状态可能与子宫内膜癌
作用逐渐受到关注，其中硒及硒蛋白因其在甲状腺 的发生有关 ［88］ 。在机制层面，近年的体外研究表
激素代谢和抗氧化防御中的关键作用而备受重 明，SeNP及其复合形式可通过多种途径抑制肿瘤细
视。近年来，多项流行病学研究提示，低硒水平可 胞增殖。例如，百里香醌包裹的硒纳米颗粒在子宫
能与甲状腺癌风险增加相关。一项整合了既往病 内膜癌细胞中表现出剂量和时间依赖性的抗增殖
例对照和横断面研究结果，发现甲状腺癌患者的血 作用，提示SeNP可能通过调控细胞增殖路径发挥抗
清硒水平整体低于健康对照，提示硒缺乏可能在甲 癌效应，支持不同硒形式在肿瘤细胞水平发挥差异
［89］
状腺癌发生中发挥不利作用 ［79］ 。Ge 等 ［80］ 在中国人 化作用 。
群中的研究结果进一步支持上述观点，研究发现患 在卵巢癌方面，越来越多研究关注硒状态与疾
者血清硒水平与肿瘤侵袭性特征呈负相关，且女性 病分期及预后的关系。一项病例对照研究发现，卵
患者的硒水平显著低于男性，提示较高硒状态可能 巢癌患者的平均血清硒明显低于健康人群，且在肿
具有一定保护作用。Liu 等 ［81］ 在一项病例对照研究 瘤分期较晚的患者中血清硒水平更低，提示体内较
中同样观察到，甲状腺肿瘤患者体内硒水平低于 低的硒状态可能与卵巢癌的发生和进展相关 ［90］ 。
非肿瘤人群。然而，部分前瞻性研究结果并不一 机制研究进一步证实了硒化合物对卵巢癌细胞具
致。Xu 等 ［82］ 在一项纳入 147 348例绝经后女性、随 有抑制作用。一项体外和动物模型研究发现，高剂
访16年的大型队列研究中发现，膳食硒摄入量与甲 量亚硒酸钠能够显著抑制卵巢癌细胞系的增殖并
状腺癌发生风险之间未呈现显著关联。这提示硒 诱导细胞死亡，其机制包括提高细胞内 ROS 生成、
与甲状腺癌的关系可能受到人群基线硒状态、暴露 降低GPx4表达以及促进ferroptosis途径的激活。在
方式及遗传背景的共同影响。 载瘤小鼠模型中，静脉注射高剂量硒化物同样显著
在分子机制层面，多组学研究为硒在甲状腺癌 减少了肿瘤体积和重量，表明高剂量硒化合物可能
中的作用提供了新的证据。Zhao 等 ［83］ 通过转录组 作为一种多靶向抗肿瘤策略在卵巢癌治疗中具有
分析发现，多种硒蛋白基因在甲状腺癌组织中呈低 潜力 ［91］ 。此外，Hu等 ［92］ 利用高价态硒纳米治疗剂发
表达状态，且其表达水平与患者预后密切相关，提 现，通过扰动细胞内氧化还原平衡并下调肿瘤标志
示硒蛋白功能受损可能参与肿瘤进展过程。进一 物MUC16的表达，这类硒纳米材料可有效抑制卵巢
步的组织水平研究显示，甲状腺癌组织中谷胱甘肽 癌细胞的增殖和迁移。
过氧化物酶等硒依赖性抗氧化酶活性下降，而脂质 口腔癌方面，最新流行病学研究发现，硒状态
过氧化水平升高，反映氧化应激失衡状态 ［84］ 。此 可能与患者预后密切相关。Kumar等 ［93］ 通过分析口
外，Ma等 ［85］ 发现SELENOP1在甲状腺癌组织及细胞 腔黏膜纤维化（oral submucous fibrosis，OSF）及口腔
系中异常表达，并通过硫氧还蛋白/钠⁃碘同向转运 鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）患
蛋白通路调控肿瘤发生。 者的血清和唾液硒含量发现，与健康对照组相比，
2.9 其他肿瘤 OSF 和 OSCC 患者的血清硒水平显著降低，而唾液
除上述常见恶性肿瘤外，硒与多种其他肿瘤类 中的硒含量变化不明显。相比血清硒测定，唾液硒
型的关系亦受到关注，包括子宫内膜癌、卵巢癌及 测定在临床上的参考价值有限，可能受饮食习惯、
口腔癌等。 心理状态及自主神经活动等口腔局部因素影响，从
子宫内膜癌是发达国家最常见的女性生殖道 而降低其指导意义。此外，一项前瞻性队列研究分
恶性肿瘤之一，其发病率近年来持续上升 ［86］ 。关于 析了235例口腔癌患者术前血清硒水平与疾病特异
硒与子宫内膜癌风险的关系，目前人群研究结果尚 性生存之间的关系。结果显示，高血清硒水平与更
不一致。一项大规模孟德尔随机化研究分析了循 长的疾病特异性生存显著相关，尤其在接受放疗的
环硒水平与子宫内膜癌的关系，结果显示遗传预测 患者亚组中更为明显，并提示硒与放疗之间可能存
的硒水平与内膜癌风险之间未观察到显著因果关 在显著交互作用 ［94］ 。这些发现提示，硒不仅可能影
