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第46卷第5期
              ·744 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


              入同样与胃癌发生风险降低相关                ［44］ 。然而，来自伊        偏倚，为硒与皮肤癌因果关系提供了新的证据。此
              朗南呼罗珊省的调查结果却显示，胃癌病例组的硒                            外，部分临床试验研究未能支持硒补充对皮肤癌的
              水平高于对照组        ［45］ ，提示在某些地区或特定人群                 显著预防作用。多项随机对照试验表明，口服硒补
                                                                                                 ［53］
              中，硒水平升高可能并不具有保护效应。此外，一                            充剂未显著降低总体皮肤癌的发病率 。
              项 2023 年的前瞻性研究分析了血浆多种金属元素                         2.5  乳腺癌
              与胃癌前病变的关联          ［46］ 。结果显示，血浆硒浓度高                   乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是女
              四分位人群相比低四分位人群，与胃癌前病变的发                            性癌症相关死亡的主要原因             ［54］ 。2022年，乳腺癌已
                                                                                                        ［1］
              生风险降低显著有关，表明在整体元素暴露背景下                            超过肺癌，成为全球发病率最高的癌症类型 。多
              硒水平可能与胃黏膜异生、萎缩等病变的风险呈负                            数研究显示，与健康人群相比，乳腺癌患者的血清
              相关。一项来自中国胃癌高发地区安徽省的原创                             硒、血浆硒以及脚趾甲硒水平均较低                  ［9，55］ 。在乳腺
              性环境暴露研究进一步发现，谷物中硒含量与胃癌                            癌的硒代谢研究中，近年的观察性证据提示体内硒
              发病率呈显著负相关，提示环境与膳食硒暴露背景                            水平与乳腺癌发生或进展之间可能存在一定关系。
                                                   ［47］
              下的硒营养状态可能与胃癌发生密切相关 。                              一项2023年的大规模病例对照研究比较了285例确
                  近年来，不同形式的硒化合物和硒纳米材料在                          诊乳腺癌患者与215例健康对照者的生物标志物水
              胃 癌 实 验 研 究 中 显 示 出 显 著 的 抗 肿 瘤 潜 力 。             平，结果显示乳腺癌患者的血液和头发中硒水平显
                           ［48］
              Yazdanpanah等 实验性研究合成了基于刺芥提取物                      著低于对照组，这种趋势在不同肿瘤分期中均保持
              制备的绿色合成硒纳米粒子（selenium nanoparticle，               一致，提示较低的硒状态可能与乳腺癌的发生或进
              SeNP），在人类胃腺癌细胞中观察到SeNP能显著降                        展相关   ［56］ 。然而，Mansouri 等 ［57］ 在伊朗开展的病例
              低细胞活力并诱导内源性活性氧（reactive oxygen                    对照研究发现，与非癌性乳腺组织相比，乳腺癌组
              species，ROS）水平上升，提示氧化应激介导的细胞                      织中的硒浓度升高，反而增加患乳腺癌的风险。此
              毒性可能是其抗癌机制之一。此外，水飞蓟素功能                            外，美国迄今规模最大的队列研究亦未观察到硒水
              化的 SeNP 在体外实验中诱导胃癌细胞的凋亡与自                         平与乳腺癌发病率之间的显著关联                  ［58］ 。在乳腺癌
              噬，并与 PI3K/AKT/mTOR 通路的抑制相关联，进一                    预后方面，一项多中心前瞻性队列研究发现低循环
              步支持 SeNP 可作为一种潜在的抗癌剂               ［49］ 。这些实      硒水平与某些肿瘤相关基因对预后影响之间存在
              验性结果共同提示，不同形式的硒纳米材料在体外                            交互作用，且在高硒水平者中这些基因与更佳的生
              具有抑制胃癌细胞增殖、促进程序性死亡的潜力，                            存期相关，提示循环硒水平可能对肿瘤硒蛋白相关
              为开发新型硒基抗胃癌策略提供了实验支持，同时                            基因表达与预后之间的关联具有修饰作用 。
                                                                                                      ［59］
              也强调了后续机制研究和体内验证的必要性。                                   硒在乳腺癌的人群研究方面往往因为地域、人
              2.4  皮肤癌                                          群等差异，导致研究结果的不同。Sandsveden 等                 ［60］
                  皮肤长期暴露于紫外线被认为是皮肤癌发生                           从遗传学角度出发发现，硒暴露对乳腺癌风险的影
              的重要危险因素        ［50］ ，而硒作为具有抗氧化特性的微                响可能受到SNP的调节，其中rs1050450的遗传变异
              量元素，其在皮肤癌预防中的潜在作用逐渐受到关                            可能改变硒暴露与乳腺癌风险之间的关系。欧洲
              注。Wang等    ［51］ 利用2011—2018年全国健康和营养               一项纳入 521 324 例参与者的大型队列研究亦表
              检查调查数据分析血清重金属与皮肤癌的关系。                             明，硒蛋白及硒相关基因的SNP 可单独或与硒状态
                                                                                   ［9］
              结果显示，整体血清硒水平与皮肤癌风险未呈现显                            联合影响乳腺癌风险 。此外，多项实验性研究探
              著相关性，但在较高血清硒浓度组仍观察到轻微的                            索了硒纳米材料及其衍生体系在乳腺癌中的抗肿
              保护趋势，提示硒在不同个体和不同暴露背景下可                            瘤潜力。在体外实验中，由凝结芽孢杆菌生物合成
              能具有有限的保护作用。近期的人群遗传流行病                             的 SeNP 能够显著抑制 MCF⁃7 乳腺癌细胞的增殖并
              学研究进一步评估了包括硒在内的多种微量营养                             诱导细胞凋亡，同时通过调控BAX、CASP3等促凋亡
              素与皮肤癌的因果关系。结果显示，基因预测的硒                            基因及下调 BCL2、MMP 等相关基因表达来发挥效
              水平与恶性黑色素瘤风险显著负相关，提示更高的                            应，这提示SeNP在乳腺癌细胞毒性机制上的多重作
              硒暴露可能对黑色素瘤具有保护作用，而与非黑色                            用 ［61］ 。另一项研究采用酵母合成的SeNP，发现其可
              素瘤皮肤癌的因果关联不显著               ［52］ 。该研究利用遗          诱导MCF⁃7细胞的G2/M 期停滞并伴随氧化应激增
              传工具减少了传统观察性研究中可能存在的混杂                             加，进一步支持了SeNP的抗增殖机制               ［62］ 。针对更具
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