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第46卷第5期 刘 敏，步丹丹，钱 旭. 微量元素硒与肿瘤风险及预后的研究进展［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：739-750，761 ·745 ·
侵袭性的三阴性乳腺癌，负载费鲁酸的SeNP载药系 在临床上主要表现为改善血硒水平和减轻放化疗
统在 MDA⁃MB⁃231 细胞中表现出显著的剂量⁃时间 相关不良反应。基础实验进一步支持硒在抗宫颈
依赖性抗增殖和促凋亡活性，提示纳米载体优化可 癌中的潜在机制。然而，目前尚缺乏一致性证据表
增强硒的抗肿瘤性能 ［63］ 。此外，将稳定化的SeNP与 明硒补充能够显著降低宫颈癌的发生率或延长生
Kirsten 鼠肉瘤病毒癌基因同源物纳米疫苗联合应 存期。
用于乳腺癌小鼠模型，可显著降低肿瘤体积，表明 2.7 前列腺癌
SeNP 不仅在体外具有直接抗癌活性，还可能通过 流行病学数据显示，前列腺癌是全球男性中发
免疫调控增强治疗效果 ［64］ 。这些实验性研究共同 病率仅次于肺癌的第二大常见癌症，同时也是导致
证明了不同形式的硒材料在乳腺癌防治中的潜在 男性恶性肿瘤特异死亡的重要原因之一，且其发病
价值，并为后续机制澄清与体内验证提供了重要 率在高度发达国家尤为显著 ［71］ 。多项前瞻性研究
基础。 和Meta分析提示，血硒浓度与前列腺癌风险之间可
2.6 宫颈癌 能存在关联。Dhillon 等 ［72］ 在南澳大利亚进行的一
宫颈癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因 项病例对照研究发现，晚发性前列腺癌患者的血浆
之一，其发生发展受多种因素影响，包括人乳头瘤 硒水平显著低于健康对照组。另一项巢式病例对
病毒感染、免疫功能状态及营养因素等。作为一种 照研究在美国农药从业者中通过测定趾甲中的硒
具有抗氧化和免疫调节功能的必需微量元素，硒在 浓度评估了硒暴露与前列腺癌风险的关系，结果显
宫颈癌的发生、预后及治疗中的潜在作用近年来受 示不同硒暴露水平并未显著减少总的前列腺癌风
到广泛关注。观察性研究显示，预后较差的宫颈癌 险 ［73］ ，提示硒与前列腺癌之间的关联可能受环境暴
患者血浆硒水平显著低于预后良好的患者，低硒水 露和个体因素的调节。此外，中国西南部的病例对
平可能与代谢通路异常及不良预后风险增加相关， 照研究通过检测血清 19 种微量元素水平发现，低
提示低硒与宫颈癌不良预后有关 ［65］ 。在临床干预 硒状态可能与前列腺癌的发生相关 ［74］ ，进一步支
方面，一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验 持了硒状态与该癌种风险之间的潜在联系。此外，
评估了硒酵母补充作为辅助治疗对局部晚期宫颈 Pietrzak 等 ［75］ 在一项前瞻性队列研究中分析了前列
癌患者放化疗相关不良反应的影响。结果显示，与 腺癌患者的血清硒水平与生存结局，结果发现较高
安慰剂组相比，硒补充显著提高了治疗期间的血硒 的血清硒与患者生存状态呈正相关，进一步支持硒
水平，并显著降低了3级骨髓抑制的发生率，提示硒 可能对前列腺癌的预后具有潜在保护作用。
在缓解放化疗毒性方面具有一定潜在益处 ［66］ 。此 尽管观察性研究提示高硒水平可能与前列腺
外，有研究也表明，辅助硒补充可减少包括宫颈癌 癌风险降低相关，但高质量随机对照试验的结果并
在内的放疗/化疗相关不良反应，但对疾病进展本身 未显示硒补充能显著预防前列腺癌。硒与维生素E
的影响尚不明确 。 癌症预防试验结果发现，与安慰剂组相比，单独补
［67］
基础实验研究进一步揭示了硒及其衍生物对 充L⁃硒代蛋氨酸（200 μg/d）或与维生素E联合补充
宫颈癌细胞的抗肿瘤机制。在体外实验中，硒能够 均未显著降低前列腺癌的发生 ［76］ 。此外，体内和体
有效抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促 外研究发现，Se⁃己酰基苯胺羟肟酸⁃二氯乙酸盐（su⁃
进细胞凋亡，并对人类宫颈癌衍生类器官显示出显 beroylanilide hydroxamic acid⁃dichloroacetate，SeSA⁃
著抑制作用 ［68］ 。此外，亚硒酸钠等硒衍生物可通过 DCA）是一种潜在高效抗前列腺癌化合物。与单药
诱导 AMPK/FOXO3a/GADD45a 轴的 ROS 依赖性激 相比，SeSA⁃DCA 可有效诱导细胞周期停滞、抑制细
活，引起细胞周期停滞并增强细胞凋亡，从而发挥 胞生长，并显著抑制前列腺癌细胞的迁移与转移。
抗宫颈癌作用 ［69］ 。近期研究还发现，不同价态的硒 在异种移植模型中，SeSA⁃DCA 对肿瘤生长的抑制
药物在宫颈癌放疗中的抗癌活性和放射增敏效果 效果略优于多西他赛，且未观察到明显毒性迹
存在显著差异，其中2价有机硒化合物（selenodiglu⁃ 象。这一发现为前列腺癌的临床治疗提供了重要
tathione，SeD）不仅显示出更强的抗癌能力和放射增 的理论依据 ［77］ 。总体来看，现有流行病学证据提
敏活性，还可通过ROS介导的DNA损伤激活p53通 示，体内较高的硒水平可能与前列腺癌风险降低
路，同时减轻放疗相关不良反应 ［70］ 。近年的研究提 相关，但高剂量补充硒作为预防策略的有效性尚
示低硒状态可能与宫颈癌不良预后相关，而硒补充 不确定。
