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第46卷第5期 查梦瑶，曹 楷，李 薇. 实体瘤软脑膜转移的诊断与鞘内治疗现状［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：751-761 ·757 ·

方面均优于对照方案。Ⅰ期剂量递增研究发现，当 治疗多种恶性肿瘤，包括 NSCLC、头颈部鳞状细胞
CSF中曲妥珠单抗浓度接近静脉注射时的血清浓度 癌及胃癌等。在一项Ⅰ/Ⅰb 期临床研究中 ［58］ ，共纳
（30 mg/L）时，未观察到剂量限制性不良反应，因此推 入25例黑色素瘤LM患者，给予双途径联合给药：鞘
荐150 mg每周1次作为Ⅱ期研究剂量，CSF中药物浓 内注射纳武利尤单抗 50 mg（每 2 周 1 次）治疗颅内
［53］
度为27.88 mg/L 。最新Ⅱ期研究结果显示，接受 播散病灶，同时静脉注射 240 mg（每 2 周 1 次）控
该方案治疗的患者中位 PFS 为 5.9 个月，中位 OS 为 制颅外病变。结果显示，中位 OS 为 4.9 个月，26 周
7.9 个月，达到了预设的最低疗效阈值（10%），且未 和52周生存率分别为44%和26%。值得关注的是，
报告严重不良事件 。另一项多中心Ⅰ/Ⅱ期临床 有 4 例患者在首次鞘内给药后分别生存了 74、115、
［54］
试验采用每周 2 次 80 mg 鞘内注射方案，患者耐受 136、143 周，远超 LM 患者在多线治疗后的预期生
性良好，未观察到剂量限制性不良反应；尽管未达 存。该研究是首个在黑色素瘤LM人群中采用鞘内
到 25%的主要终点反应率，但 69%的患者获得临床 与静脉“双通路”纳武利尤单抗治疗的临床试验，系
获益（部分缓解或疾病稳定），中位OS为8.3个月，优 统探讨了剂量递增、安全性、推荐鞘内剂量及初步
于历史对照。药代动力学数据显示，CSF 分布容积 疗效，并为同类患者开展前瞻性试验提供了可行性
为（73±48）mL，清除率（14±5）mL/h，表观半衰期 依据。同时，该试验也是迄今所有肿瘤类型中规模
（4.1±3.0）h，明显短于静脉给药的 18~30 d。重复给 最大的鞘内免疫治疗的前瞻性研究，首次对鞘内使
药后 CSF 浓度趋于稳定，表明无蓄积到毒性水平的 用抗 PD⁃1 药物进行了系统评估。尽管研究对象为
风险 ［55］ 。此外，Ahmed等 ［56］ 在Ⅰ期临床研究中评估 黑色素瘤患者，其临床意义对其他肿瘤类型 LM 也
了鞘内曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及放疗的安全 具参考价值。该研究标志着LM治疗策略的重要突
性，纳入 9 例患者，结果显示方案耐受性良好，无剂 破，提示未来鞘内治疗有望突破以MTX等传统化疗
量限制性不良反应发生；因随访期短，中位 PFS 与 药物为主的局限，探索与PD⁃1抑制剂等免疫治疗的
OS尚未达成，100%患者疾病获得控制。目前，相关 联合应用。
Ⅱ期临床研究正在进行中。 帕博利珠单抗是人源化IgG4κ型抗PD⁃1单克隆
尼妥珠单抗是一种靶向 EGFR 的单克隆抗体 抗体，已广泛应用于黑色素瘤及多种其他类型肿瘤
药物，已在多项针对头颈部肿瘤及中枢神经系统 的治疗。Ensign 等 ［59］ 报道了 1 例三阴性乳腺癌 LM
恶性肿瘤的临床研究中验证了其安全性与有效 患者，在接受全身帕博利珠单抗治疗后病情进展，
性。Ju 等 ［57］ 开展的临床研究纳入 20 例 NSCLC LM 改用鞘内帕博利珠单抗治疗。首次给药耐受良好，
患者，采用每周鞘内注射尼妥珠单抗 50 mg 的方 未出现不良反应，但第 2 次给药后出现疼痛、乏力、
案。结果显示，中位OS为5个月，CSF平均开放压由 恶心及复视，并在鞘内治疗开始 9 周后死亡。最新
治疗前的 270~338 mmH2O 显著下降至 140 mmH2O 病例报道描述了1例黑色素瘤LM患者，首次鞘内给
（P < 0.001）。全部患者在治疗前均存在与 LM 相关 药帕博利珠单抗后症状明显缓解（恶心、呕吐、头痛
的临床症状（尤其是头痛），治疗后症状均获得缓解， 缓解，下肢肌力改善），但第 2 次给药后症状无进一
生活质量明显改善。虽然现有关于鞘内应用尼妥珠 步改善，并出现呼吸暂停及心脏骤停，最终于2周后
单抗的临床研究数量有限，但上述结果为其有效性与 死亡 ［60］ 。上述病例提示，目前尚无法凭个案得出鞘
安全性提供了初步证据，未来尚需更大样本量及多中 内帕博利珠单抗对 LM 患者显著获益的结论，其主
心研究进一步验证其临床应用价值。 要作用可能仅限于短期缓解神经症状。此外，鞘
3.2.3 免疫治疗药物 内 PD⁃1 单抗治疗LM不仅需进一步明确安全性，还需

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibi⁃ 深入比较其与全身给药在疗效和风险上的差异，以指
tors，ICI）通过阻断细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 导未来临床应用与联合治疗策略的优化。
（cytotoxic T lymphocyte associated antigen⁃4，CTLA⁃4）、
4 小结与展望
程序性细胞死亡蛋白⁃1（programmed cell death protein
1，PD⁃1）及其配 体 程 序 性 细 胞 死 亡 蛋 白 配 体 ⁃1 LM的诊断依赖于临床表现、影像学特征及CSF
（programmed cell death ligand⁃1，PD⁃L1）的信号通 细胞检查。结合预测模型及特定 CSF 生物标志物，
路，解除免疫抑制，从而增强T细胞的抗肿瘤活性。 可提高诊断的准确性与敏感性，从而为早期干预创
纳武利尤单抗是一种PD⁃1抑制剂，已获批用于 造条件。将液体活检技术纳入 LM 的诊断流程，对