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第46卷第5期 查梦瑶，曹 楷，李 薇. 实体瘤软脑膜转移的诊断与鞘内治疗现状［J］.
2026年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（5）：751-761 ·755 ·
（99 d vs. 28 d，P < 0.05），生活质量显著改善。Deposein 然而，静脉注射培美曲塞后在CSF中的渗透率极低，
研究是一项随机开放标签 Ⅲ 期研究 ［28］ ，其进一步 限制了其在 LM 中的应用。鞘内给药可有效突破
证实，联合全身治疗可延长乳腺癌LM患者的无进展 这一瓶颈。动物实验表明，在大鼠蛛网膜下腔鞘内
生存期（progression⁃free survival，PFS）（3.8 个月 vs. 注射 1 mg/kg 培美曲塞可达到持久且具有治疗意义
2.2个月）和OS（7.3个月 vs. 4.0个月），且不显著增加 的 CSF 药物浓度，且安全性良好 ［34］ 。Li 等 ［35］ 开展的
严重不良反应的风险。多项病例研究报道，鞘内注 临床药代动力学研究对 8 例接受 30 mg 鞘内注射培
射阿糖胞苷的常见不良反应包括化学性脑膜炎 美曲塞的患者进行了序列CSF采样分析，结果显示，
等。脂质体包裹剂型则以轻至中度的可逆性症状 62.5%（5/8）在给药后 2~4 h 内达到峰浓度，24 h 后
为主，如头痛、恶心和呕吐，但部分患者也可能发生 CSF 中仍可维持平均 93.44 μg/mL 的有效浓度；药
化学性蛛网膜炎、马尾综合征等严重并发症。此 物在 CSF 中呈双相消除模式，血药浓度极低。Fan
外，有研究指出，鞘内注射脂质体阿糖胞苷所致严 等 ［36］ 开展的Ⅰ/Ⅱ期临床试验首次系统评估了培美
重不良事件的发生风险可能随累积给药次数的增 曲塞鞘内注射在NSCLC合并LM患者中的疗效与安
［29］
加而增大 。 全性。结果显示，其临床有效率为84.6%，高于既往
塞替哌是一种小分子高脂溶性的乙烯亚胺类 报告的传统鞘内药物（53%~79%），中位OS达9.0个
烷化剂，在生理条件下可形成不稳定的乙烯亚胺基 月。值得注意的是，研究中多数患者在奥希替尼治疗
团与 DNA 双链中的鸟嘌呤发生交联，从而抑制 期间发生LM，提示培美曲塞在靶向药物耐药后的患
DNA、RNA 及蛋白质的生物合成，对卵巢癌、乳腺 者中仍具活性。在治疗策略方面，培美曲塞鞘内给药
癌、膀胱癌及消化道肿瘤具有疗效。它具有良好的 联合全身治疗可将中位PFS延长至9.6个月，且安全
组织渗透性，也是鞘内化疗药物中半衰期最短的一 性可控；对于存在表皮生长因子受体（epidermal
种，鞘内给药后4 h内即可迅速扩散出CSF。药代动 growth factor receptor，EGFR）突变或间变性淋巴瘤
［30］
力学研究表明 ，10 mg鞘注在脑室CSF中的达峰值> 激 酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）重 排 的
100 μg/mL，8 h 后降至 1 μg/mL 以内。塞替哌多用 NSCLC⁃LM 患者，鞘内注射培美曲塞联合相应的酪
作 LM 一线治疗失败后的二线挽救方案。Grossman 氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）不
等 ［31］ 开展的一项前瞻性随机对照临床研究对比了 仅可以减少治疗相关不良反应，还可将中位OS延长
鞘内注射塞替哌与 MTX 的疗效及安全性，结果显 至20个月，并显著改善患者生活质量。该研究中，基
示，两种药物治疗患者的中位生存期相近，分别为 线ECOG体能状态评分（Eastern Cooperative Oncology
14.1周和15.9周；此外，两者的严重不良反应发生率 Group Performance Status，ECOG⁃PS）>2 的患者比例
差异也无统计学意义。Le Rhun等 ［32］ 进行的回顾性 高达57%（17/30），进一步凸显该方案对预后不良人
临床研究纳入了 24 例乳腺癌 LM 患者，该研究报告 群的临床价值。多项病例研究一致表明，培美曲塞
了一线鞘内注射脂质体阿糖胞苷治疗失败后，采用 在CSF中具有稳定的抗肿瘤活性，且无明显体内蓄积
鞘内注射塞替哌作为 LM 二线治疗的结果，显示临 风险。其常见不良反应为骨髓抑制和肝功能损伤。
床缓解率达 82%，且具有良好的安全性。Cho等 ［33］ 吉西他滨在结构上与阿糖胞苷类似，能抑制
的回顾性研究亦表明，以鞘内注射MTX为基础的治 DNA聚合酶及核糖核苷酸还原酶的活性，广泛应用
疗失败后，采用鞘内注射塞替哌进行挽救性治疗， 于膀胱癌、NSCLC、头颈部肿瘤及乳腺癌等实体瘤的
可提高 LM 患者的临床缓解率（40%）及中位 OS 全身治疗。其鞘内应用曾首次报道于1例NSCLC患
（19.4 周），且治疗相关不良反应较轻，主要表现为 者：该患者一线接受吉西他滨联合顺铂化疗，二线
骨髓抑制。鞘内注射塞替哌的患者通常耐受良好， 治疗为异环磷酰胺联合多西他赛，约 2 年后发生
不良反应以轻度骨髓抑制为主，偶见短暂感觉异常 LM，经 Ommaya 囊每周鞘内注射吉西他滨 200 mg，
及罕见脊髓病变。 至第 5 次给药后第 3 日因急性心肌梗死去世 ［37］ 。
培美曲塞作为一种新型多靶点抗叶酸类药物， Bernardi 等 ［38］ 探讨了不同剂量方案（每周5 mg；每周
通过破坏参与嘌呤及嘧啶合成的相关酶发挥抗肿 2 次，每次 5 mg；每周 2 次，每次 10 mg）的鞘内吉西
瘤作用，目前已获批准用于恶性胸膜间皮瘤和非小 他滨注射在 LM 患者中的应用，但因观察到与给药
细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）的治 相关的神经系统不良反应，研究结论不支持吉西他
疗，并在乳腺癌等多种实体瘤中显示出单药活性。 滨鞘内注射的进一步临床应用。
