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第46卷第5期
              ·752 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


              综述LM的诊断方法及鞘内治疗的最新进展，旨在为                           特征的动态监测，具有早期发现肿瘤、评估治疗反
                                                                                                   ［9］
              临床决策与治疗策略优化提供参考依据。                                应及识别耐药机制的优势。Wijaya 等 的研究显
                                                                示，与血浆相比，来源于 CSF 的 ctDNA 在反映 LM 特
              1  诊 断
                                                                征方面更具优势，能更全面地反映 LM 相关的分子
                  LM 的诊断具有较高的挑战性，需综合神经系                         图谱特征。采用抗上皮细胞黏附分子（epithelial
              统体格检查、神经轴影像学评估及 CSF 细胞学分析                         cell adhesion molecule，EpCAM）抗 体 检 测 CSF 中
              等多项结果进行综合判断。LM 的临床表现复杂多                           CTC 的诊断特异度为 95%~100%、灵敏度为 76%~
              样，且缺乏典型特征。其症状主要取决于受累的神                            100% ［10］ ，明显优于传统 CSF 细胞学检测（特异度约
              经系统部位。脑实质受累时，患者可能出现头痛、                            95%，灵敏度约 59%），且可在影像学或细胞学变化
              呕吐、癫痫、意识障碍或情绪行为改变。若累及颅                            出现前动态、定量评估治疗反应。Milojkovic 等                 ［11］
              神经，则可能发生视物重影、视力下降、听觉异常或                           的前瞻性研究（NCT03713699）进一步证实，在影像学
              面部肌肉活动受限。当病变波及脊髓及相关神经                             阴性或结果可疑的患者中，EpCAM 抗体检测对 LM
              根时，常见症状包括肢体乏力、感觉减退、神经根性                           的诊断灵敏度高于细胞学检查。一项涵盖 2000—
              疼痛以及排尿排便障碍。对于具有LM可疑临床症                            2022 年诊断准确性研究的系统综述显示，CSF 中

              状或体征的患者，推荐行脑脊髓磁共振成像（mag⁃                          CTC、CSF 中 游 离 DNA（cell⁃free DNA，cfDNA）和
              netic resonance imaging，MRI）检查（包括平扫及钆造            MRI 的汇总灵敏度分别为 87.0%、97.9%和 59.4%，
              影剂增强扫描）。典型影像学特征包括颅神经根强                            汇总特异度分别为 93.8%、89.0%和 97.6%             ［12］ 。然
              化、室管膜线性强化、脑沟强化或闭塞以及软脑膜                            而，该综述指出，由于各研究在患者选择、检测方法
              结节状强化。欧洲神经肿瘤学协会⁃欧洲肿瘤内科                            及参考标准方面存在差异，整体偏倚风险较高。
              学 会（European Association of Neuro ⁃ Oncology and  CSF 中 cfDNA 与 CTC 在临床应用上可能具有互补
              European Society for Medical Oncology，EANO⁃ESMO）  性，但二者联合检测的临床效用仍需进一步验证。
              指南针对LM提出了相应的分类标准 。Ⅰ型LM定                           另一种颇具潜力的分析策略是联合检测 cfDNA 与
                                              ［3］
              义为 CSF 细胞学检查或组织活检阳性的患者；Ⅱ型                         外泌体。外泌体是由肿瘤或非肿瘤细胞释放到体液
              LM 则指仅具备典型临床表现及影像学特征的患                            中的细胞外囊泡，其中含有核酸与蛋白质等生物分
              者。其中，Ⅱ型 LM 可进一步分为：Ⅱ A 型（单纯线                       子。目前一项针对乳腺癌相关LM患者的非随机试
              性病灶）、Ⅱ B 型（单纯结节性病灶）、Ⅱ C 型（同时                      验（NCT05286684）正在进行，旨在评估CSF细胞学结
              存在线性及结节性病灶）以及 Ⅱ D型（两者均无典型                         果与基于CSF外泌体的蛋白质组学特征之间的关联。
              表现）。Le Rhun等 的研究证实该分型体系具有预                             尽管液体活检在LM早期检测及疾病监测方面
                               ［4］
              后评估价值：Ⅰ型LM患者预后劣于Ⅱ型患者；而在Ⅱ                          具有显著潜力，其临床价值仍需更多大型前瞻性研
              型中，Ⅱ B型患者的生存不及其他亚型。                               究验证。将源于血液或CSF 的液体活检纳入LM 的
                  目前，LM诊断的金标准仍为CSF中检出恶性肿                        诊断流程，可能有助于显著增加早期识别与精准治
              瘤细胞，然而，部分患者仅可见 CSF 的非特异性改                         疗的可行性。未来，LM的治疗模式预计将进一步向
              变，如开放压升高、蛋白质水平升高及葡萄糖浓度                            个体化策略转变，通过精准识别分子靶点并优化多模
              下降。神经影像学与CSF 细胞学在LM 诊断中的灵                         式治疗方案，为改善患者预后提供更有效的手段。

              敏度均有限。CSF细胞学单次检查的灵敏度为44%~
                                                                2  综合治疗策略
                                                    ［5］
              67%，多次采样仅小幅度提高，为84%~91% 。这一
              不足推动了新型生物标志物的探索，多种CSF标志物                               大多数患者在确诊 LM 时，通常已合并广泛的
              如 血 管 内 皮 生 长 因 子（vascular endothelial growth     颅外转移及不同程度的器官功能损伤，因此治愈性
              factor，VEGF） 、糖类抗原15⁃3（cancer antigen 15⁃3，       治疗往往难以实现。在支持治疗的基础上，LM 患
                         ［6］
              CA15⁃3） 及癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，           者常接受系统性给药的细胞毒性药物、靶向治疗
                      ［7］
              CEA）等 显示潜在诊断意义。液体活检作为一种                           和/或免疫治疗，同时联合中枢神经系统定向治疗
                     ［8］
              微创检测手段，通过分析体液（如血液、CSF）中循环                         措施，如放射治疗（包括受累野放疗及全脑全脊髓
              肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）、循环肿瘤           照射）以及鞘内给药。与其他颅内恶性肿瘤类似，
              细胞（circulating tumor cell，CTC）等实现对肿瘤分子            血⁃脑屏障仍是限制系统性药物进入中枢神经系统
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