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第46卷第5期
              ·782 ·                             南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年5月


                                        表1 本例患者检测到的ANGPT1基因变异及ACMG分类
                                Table 1 ANGPT1 gene variant and ACMG classification identified in this case
                         Chromosomal                                                      ACMG         Variant
                Gene                   Transcript ID  Nucleotide change    Zygosity
                           position                                                     classification  origin
               ANGPT1   chr8：108296943  NM_001146.5  c.1172G>C：p.Arg391Thr  Heterozygous  Variants of uncertain  Not tested
                                                         （exon 7）                       significance
                 This table summarizes the ANGPT1 gene variant identified in this case，including chromosomal location，transcript ID，nucleotide change，zygosity，
              variant origin，and classification according to the American College of Medical Genetics and Genomics（ACMG）guidelines.

                  签署知情同意书。                                           胃肠道受累是HAE的重要临床表现之一，但在
                                                                部分患者中可作为唯一或首发表现，缺乏皮肤或喉
              2  讨 论
                                                                头水肿，增加了诊断难度 。本例患者以反复腹痛为
                                                                                      ［6］
                  HAE是一种罕见的常染色体显性遗传病，其总                         主要表现，发作期影像学检查提示小肠肠壁水肿、增
              体患病率约为 1/50 000 。根据C1⁃INH的水平及功                    厚及局部肠腔扩张，发作间歇期影像及内镜检查基本
                                  ［1］
              能状态，HAE 可分为C1⁃INH 缺乏型（HAE⁃C1⁃INH）                 正常，具有HAE胃肠道受累的典型影像学特征 。然
                                                                                                        ［7］
                                             ［2］
              和 C1⁃INH 正常型（HAE⁃nC1⁃INH） 。其中，HAE⁃                而，由于其缺乏皮肤和呼吸道水肿，且实验室检查
              C1⁃INH 约占全部 HAE 病例的 90%以上，而 HAE⁃                  无补体C4异常，诊断需与炎症性肠病、过敏性紫癜、
              nC1⁃INH仅占5% ~10% 。                                感染性肠炎及狼疮肠系膜血管炎等多种疾病进行鉴
                                  ［3］
                  近年来，随着分子遗传学研究的深入，多种与                          别 ［6，8］ 。这提示临床工作中，对于反复发作腹痛伴影
              HAE⁃nC1⁃INH相关的致病基因相继被发现，包括凝                       像学提示肠壁水肿，腹痛缓解，肠壁水肿消失的患者，
                                                                                                       ［9］
              血因子Ⅻ（FⅫ）、ANGPT1、纤溶酶原、激肽原⁃1 重                      应提高对HAE，尤其是HAE⁃nC1⁃INH的警惕 。
              链、肌铁蛋白、硫酸乙酰肝素⁃氨基葡萄糖 3⁃O⁃磺基                             已有研究表明，HAE 患者的自身免疫疾病总
              转移酶6、羧肽酶N 及DAB2相互作用蛋白等 。其                         体风险显著升高（OR=1.65；95%CI：1.15~2.35），且
                                                      ［1］
              中，HAE⁃ANGPT1属于极为罕见的亚型。其致病基                        合并两种或两种以上自身免疫疾病的风险更高
              因 ANGPT1 编码一种关键的血管稳定因子，是内皮                       （P=0.017） 。HAE患者因C1⁃INH缺乏导致补体经
                                                                         ［10］
              细胞酪氨酸激酶受体（tyrosine kinase with immuno⁃            典途径慢性激活，C4 消耗增加，可能影响凋亡细胞
              globulin⁃like and EGF⁃like domains 2，TIE2）的主要激    清除，进而促进自身抗体产生和免疫复合物沉积，
                      ［4］
              动剂配体 。ANGPT1基因突变导致内皮细胞TIE2                        增加自身免疫疾病易感性。本例 HAE⁃nC1⁃INH 患
              信号通路激活不足，抑制血管内皮生长因子受体                             者合并强直性脊柱炎，并长期接受生物制剂治疗。
             （vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR2）  然而，目前尚缺乏HAE⁃nC1⁃INH患者合并自身免疫
              能力降低，从而引起 VEGF 诱导的血管渗漏。也有                         疾病的明确证据，其潜在机制仍需进一步研究。
                                              ［5］
              文献报道TIE2可抑制缓激肽B2受体 ，该机制可能                              有研究显示精神压力（15.3%）、创伤（7.3%）及
              通过增强内皮屏障或干扰 B2 受体信号实现。若成                          感染（7.3%）是常见诱因        ［11］ 。值得注意的是，该患者
              立，则 ANGPT⁃1 缺失可同时破坏血管稳定性并解                        腹痛发作与精神压力及感染存在一定相关性，患者
              除对缓激肽通路的抑制，形成“双重打击”，从而加                           在规避诱因后，腹部水肿发作频率较前减少，疼痛
              剧 HAE⁃ANGPT1 型的临床表现。本例患者携带                        程度较前减轻。该病例提示，针对已明确诱因的患
              ANGPT1 基因 c.1172G>C 突变，结合其临床表现及                   者，应采取个体化的诱因管理，如积极控制感染、避
              正常的 C1⁃INH 水平和功能，支持 HAE⁃ANGPT1 的                  免不必要的侵入性操作等            ［12-13］ 。
              诊断  ［1-2］ 。该病例进一步支持 ANGPT1/TIE2 轴缺陷                    HAE⁃C1⁃INH已有较成熟的按需及长期预防治疗
              导致的血管稳定性下降是更核心的病理基础，使得                            策略，而针对HAE⁃nC1⁃INH，尤其是HAE⁃ANGPT1，
                                                                                     ［1］
              患者对常规解痉止痛治疗反应差，且对靶向缓激肽                            目前尚无统一推荐方案 。拉那利尤单抗是一种靶
              通路的单一长期预防治疗效果有限。未来针对此                             向血浆激肽释放酶的单克隆抗体，已被证实可显著
              类患者，应考虑探索作用于血管屏障稳定的新型疗                            减少 HAE⁃C1⁃INH 患者的发作频率            ［14］ 。尽管其在
              法（如潜在的TIE2通路激动剂），或联合不同机制的                         HAE⁃nC1⁃INH中的应用证据有限，但已有个案及小
              预防方案。                                             样本研究提示部分患者可从中获益                  ［15］ 。本例患者
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