Page 99 - 南京医科大学自然版
P. 99
第46卷第6期 王海军，王圣雯，杨 欣，等. 基于19 599例大样本的早产儿与足月儿代谢谱差异分析［J］.
2026年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（6）：873-884 ·881 ·
显著影响，这进一步印证了SA作为遗传性酪氨酸血 磊等 ［26］ 关于早产儿氨基酸代谢特点的研究结论相
症Ⅰ型特异性标志物的稳定性，其血液浓度主要取 一致。这一现象提示早产儿为适应宫外生命早期
决于Tyr代谢通路中延胡索酰乙酰乙酸水解酶的活 的巨大挑战，Ala 等生糖氨基酸被大量动员参与糖
性是否发生病理性缺陷，而与生理性发育因素（性 异生来满足极高的能量需求，同时，为支撑快速的
别、胎龄、体重）无关，这一特征为临床排除病理性 组织生长与修复，Gly 和 Pro 作为合成谷胱甘肽、胶
［22］
Tyr代谢紊乱提供了重要参考 。 原蛋白等关键生物分子的原料而被加速消耗，加上
与此同时，本研究对早产儿组和足月儿组进行 自身合成能力可能受限，共同导致了其循环水平的
PLS⁃DA 显示，pR2Y=pQ2=0.05，Q2=0.25，说明该模 下降。
型能够明显地区分两个组别，但是 Q2=0.25 相对较 在肉碱代谢指标方面，本研究结果显示，早产
低，现实预测能力较低。故本研究将该模型获得的 儿血液中 C0、C3DC+C4OH、C4、C5、C8、C18∶2 水平
VIP值与统计检验进一步结合，通过t检验进行单维 显著高于足月儿，而 C10、C12、C12∶1、C14∶1、C16、
分析，PLS⁃DA进行多维分析，并对单维、多维获取的 C16∶1、C18OH 水平显著低于足月儿。该代谢特征
差异代谢物取交集，按照 VIP>1 同时 P < 0.05，较为 与既往部分研究结果一致，支持了早产儿体内存在
准确地筛选到差异显著的代谢物。本研究结果显 特征性肉碱代谢紊乱的结果 ［26，28-29］ 。对于本研究中
示，早产儿血液中的 Arg、Phe 水平显著高于足月 早产儿C0水平升高且多种中链、长链酰基肉碱水平
儿。对于胎儿和新生儿而言，Arg 是营养学上的必 降低的现象，考虑可能是由于早产儿体内葡萄糖与
需氨基酸，其在氨解毒及合成肌酸、一氧化氮和多 氨基酸储备量有限，需动员更多自身脂肪满足能量
胺等关键生物活性分子中发挥核心作用。早产儿 需求。C0 作为脂肪酸转运的关键载体，可将中链、
普遍面临严重的 Arg 缺乏，这不仅是高氨血症与多 长链脂肪酸从细胞质转运至线粒体，以完成脂肪酸
器官功能障碍的重要营养性诱因，也可能与早产相 β氧化过程，在此过程中C0水平会明显升高。然而，
关的高病死率密切相关 ［23-25］ 。然而，本研究发现早 早产儿线粒体膜上肉碱棕榈酰转移酶Ⅰ（carnitine
产儿血液中 Arg 水平显著高于足月儿，该差异可能 palmitoyltransferaseⅠ，CPTⅠ）活性较低，导致中长
与研究人群的异质性、采血时间点或检测方法不同 链脂肪酸进入线粒体的效率下降，进而使其中链、
有关。值得指出的是，类似现象并非个案，Jafril 等 长链酰基肉碱衍生物的生成减少。此外，在早产儿
也报道了特定早产儿亚群中存在 Arg 水平升 中观察到的中短链酰基肉碱（C3DC+C4OH、C4、C5、
［11，26-28］
高的情况，提示早产儿的Arg代谢并非单一的“普遍 C8）水平升高，可归因于其独特的代谢特点。一方
缺乏”模式，而是具有显著的异质性与复杂性。推 面，中短链脂肪酸的氧化对CPTⅠ的依赖性较低，可
测本研究中观察到的 Arg 水平升高，可能与早产儿 能导致其酰基肉碱中间体更易生成与累积；另一方
若干生理机制不成熟有关：一方面，血管内皮功能 面，也不能排除部分中短链酰基肉碱来自母体的胎
发育不全可能导致一氧化氮合酶等关键酶活性受 盘转运在早产儿体内残留的影响。
限，致使 Arg 向一氧化氮、Orn 等下游代谢产物转化 通路富集分析显示，早产儿与足月儿之间存在
效率降低；另一方面，早产儿肾脏滤过与重吸收功 包括Arg代谢与脂肪酸合成在内的17条显著差异代
能尚未完善，可能影响其对氨基酸的清除能力，从 谢通路，提示早产儿代谢状态具有独特性与不稳定
而进一步导致Arg在循环中蓄积。本研究结果显示 性。由于早产儿器官发育不成熟、先天储备不足且
早产儿血液中 Phe 水平升高，与既往多项研究结果 存在追赶性生长需求，其发生代谢紊乱及相关并发
相吻合 ［11，27］ 。这可能主要是由于其肝脏代谢酶系 症的风险显著增高。因此筛选具有临床干预潜力
统发育不成熟所致，Phe 的降解依赖 Phe 羟化酶 的代谢通路，并制定靶向营养干预策略，已成为新
（phenylalanine hydroxylase，PAH），早产儿 PAH 活性 生儿医学领域的研究热点 ［30-33］ 。
不足会阻碍Phe向Tyr的转化。更关键的是，负责将 在氨基酸代谢方面，Arg 代谢紊乱与早产儿坏
Tyr 进一步降解的酶系统（如 Tyr 氨基转移酶）活性 死性小肠结肠炎、肺动脉高压等严重并发症密切相
也显著低下，导致Tyr积聚，从而共同阻碍Phe向Tyr 关，而外源性补充 Arg 可显著降低坏死性小肠结肠
的转化，最终导致Phe在血液中累积。 炎的发病风险 ［34-36］ 。然而，当前针对早产儿 Arg 代
与之相反，本研究观察到早产儿血液中 Ala、 谢异常的干预研究仍显不足，相关研究结果尚存争
Gly、Pro水平显著低于足月儿，这与林彩娟等 ［11］ 和闫 议，其有效性与安全性也未得到充分验证，亟需开
