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第46卷第7期
               ·1100 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年7月


              疗法  ［59］ 。GC012F是一种同时靶向BCMA和CD19的                 线治疗复发的患者中展现出初步的潜力，并显示出
              双靶点 CAR⁃T 疗法，在一项Ⅰ期开放标签研究中，                        改善 HRCA 相关不良预后的趋势，有望使这部分高
              29例既往中位5线治疗的患者在淋巴细胞清除后接                           危患者获得与标危群体相近的疾病缓解和生存结
              受GC012F输注，其中26例为高危患者，随访截止时，                       局。目前，多项针对 MM 的免疫治疗临床试验仍在
              ORR、CRR 和 VGPR 率分别达到了 93.1%、82.8%和                积极开展，期待未来更大样本量、更长随访时间的
                   ［60］
              89.7%   。50例（34例伴HRCA）RRMM 患者接受了                  研究进一步验证上述结论。随着免疫治疗的发展，
              另一款靶向 BCMA 和 CD19 的 BC19 CAR⁃T 治疗，研               现有的疾病风险分层体系将面临调整与更新，未来
              究结果示，中位随访 11 个月后，ORR、中位 PFS、中                     临床研究也需统一 HRCA 的诊断标准，以推动精准
              位 OS 和中位 DOR 分别为 92%、19.7 个月（95%CI：               治疗策略的优化与实施。
              5.0~34.4个月）、19.7个月（95% CI：7.7~31.7个月）和                利益冲突声明：
                                                 ［61］               所有作者声明无利益冲突。
              未达到，高危亚组的ORR也达到了91%                   。一项Ⅰ
              期临床试验报告了靶向BCMA和CD38的人源化双                              Conflict of Interests：
                                                                    All the authors declare no conflicts of interests.
              特异性BM38 CAR⁃T在23例（17例伴HRCA）RRMM
                                                                    作者贡献声明：
              患者中的治疗结果，中位随访9个月时，20例（87%）
                                                                    应婉婷负责文献检索、阅读及撰写文章。孙正旭负责文
              患者达到 CR 和微小残留病灶阴性，其中 12 例
                                                                章指导、修改并提供资金。屈晓燕负责选题、文章修改并提
                                    ［62］
             （52%）达到严格意义 CR            。此外，一项评估靶向               供资金。
              BCMA 和 CS1 的双特异性 CAR⁃T 产品在 16 例（9 例                   Author’s Contributions：
              伴HRCA）RRMM患者中的ORR为81%，并有6例患                           YING Wanting was responsible for literature retrieval，read⁃
                                ［63］
              者达到严格意义 CR          。目前的研究结果显示双靶                  ing，and drafting the manuscript. SUN Zhengxu was responsible
              点CAR⁃T治疗在RRMM患者中初具疗效，期待这些                         for guidance and revision of the article，as well as providing
              CAR⁃T产品有更长远的生存获益。                                 funding. QU Xiaoyan was responsible for topic selection，article
              3.3  TCR疗法面临的挑战                                   revision，and funding provision.
                  虽然在新型疗法下伴HRCA的患者缓解率有所                         ［参考文献］
              提高，但 TCR 疗法的疗效仍受到一系列因素挑战，                         ［1］ CULLIS J. Haematology：multiple myeloma［J］. Clin Med，
              可归纳为疾病特征、肿瘤抗原下调和患者免疫状态                                 2019，19（2）：188
              三大方面。在疾病特征方面，高肿瘤负荷（骨髓浆                            ［2］ MANASANCH E E，ORLOWSKI R Z. Proteasome inhibi⁃
              细胞比例高）和髓外病变是公认最重要的预后不良                                 tors in cancer therapy［J］. Nat Rev Clin Oncol，2017，14
              因素，它们提示肿瘤侵袭性强且难以清除。对 3 类                              （7）：417-433
                                                                ［3］ HOLSTEIN S A，MCCARTHY P L. Immunomodulatory
              药物反应差以及既往靶向治疗暴露是预测疗效不
                                                                     drugs in multiple myeloma：mechanisms of action and
              佳的关键指标，肿瘤靶抗原的下调与缺失是 TCR 疗
                                                                     clinical experience［J］. Drugs，2017，77（5）：505-520
              法耐药的核心机制之一，高水平的可溶性 BCMA
                                                                ［4］ MOHAN L B，VAN RHEE F，AL HADIDI S. Current state
              表达也可能干扰 TCR 功能，且这些患者往往伴有                               of evidence on definitions and management of high ⁃ risk
              较高的肿瘤负荷或广泛的髓外病变，从而限制其临                                 multiple myeloma［J］. Curr Oncol Rep，2025，27（3）：
              床疗效   ［64-65］ 。最后，患者的免疫状态（如 T 细胞耗                      258-277
              竭、免疫抑制性肿瘤微环境抑制 T 细胞的活化与增                          ［5］ REES M J，KUMAR S. High⁃risk multiple myeloma：rede⁃
              殖）和较差的体能状态不仅影响CAR⁃T的扩增和持                               fining genetic，clinical，and functional high ⁃ risk disease
              久性，也增加了治疗相关 AE 风险             ［66-68］ 。因此，在临           in the era of molecular medicine and immunotherapy［J］.
                                                                     Am J Hematol，2024，99（8）：1560-1575
              床实践中，需对这些高危因素进行全面评估，以指
                                                                ［6］ PALUMBO A，AVET⁃LOISEAU H，OLIVA S，et al. Re⁃
              导更积极的预处理和优化治疗策略。
                                                                     vised international staging system for multiple myeloma：a
              4  总结与展望                                               report from international myeloma working group［J］. J
                                                                     Clin Oncol，2015，33（26）：2863⁃2869
                  综上所述，基于现有已发表的研究结果，RRMM                        ［7］ D’AGOSTINO M，CAIRNS D A，LAHUERTA J J，et al.
              患者在免疫治疗下的预后得到了显著改善。值得注                                 Second revision of the international staging system（R2 ⁃
              意的是，BsAb、ADC和CAR⁃T治疗在伴HRCA的经多                          ISS）for overall survival in multiple myeloma：a European
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