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第46卷第7期      应婉婷，孙正旭，屈晓燕. 伴高危细胞遗传学异常的复发难治性多发性骨髓瘤的免疫治疗进展［J］.
                  2026年7月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1092-1103                      ·1095 ·


                组的 7.4 个月（HR=0.56，95%CI：0.37~0.93）；而在标            0.29~0.95），并且在伴del（17p）的患者中观察到了持
                危亚组中，Dara⁃Kd方案尚未达到中位PFS。中位随                       续的 OS 获益（中位 OS：50.1 个月 vs. 36.4 个月，HR=
                访超过 4 年后，Dara⁃Kd 延长了高危患者的中位 OS                    0.71，95%CI：0.46~1.00），在该研究中 Elo 可能改善
               （34.3 个 月 vs. 17.1 个 月 ，HR=0.52，95% CI：0.29~       了del（17p）带来的不良预后         ［33-34］ 。但在ELOQUENT
                0.94），但与标危患者（中位OS未达到）相比，生存期                       ⁃3试验纳入的来那度胺难治的高危RRMM患者中，
                仍不令人满意      ［20-21］ 。在POLLUX 和APOLLO 临床试          Elo⁃泊马度胺⁃地塞米松（Elo⁃Pd）方案并未表现出有
                验中，Dara分别与来那度胺及地塞米松（Dara⁃Rd）和                     统计学意义的 PFS［Elo⁃Pd vs. Pd：6.5 个月 vs. 2.5 个
                泊马度胺及地塞米松（Dara⁃Pd）联用，Dara⁃Rd治疗较                   月（HR=0.52，95%CI：0.22~1.25）］和 OS（详细 OS 结

                Rd治疗显著延长了高危患者的中位PFS［26.8个月vs.                     果未报告；HR=0.83，95% CI：0.38~1.83）获益         ［35-36］ 。
                8.3个月（HR=0.34，95%CI：0.16~0.72，P=0.003 5）］，然       因此，Elo 的疗效可能受细胞遗传学背景及治疗线

                而 OS 获益并不显著［40.0 个月 vs. 23.6 个月（HR=               数的影响，需要更多的临床结果加以验证。
                0.70，95%CI：0.41~1.20）］；Dara⁃Pd 治疗在伴 HRCA              综上，基于mAb的治疗方案在高危RRMM患者
                的患者中未显示出有统计学意义的PFS获益［5.8个月                        中可能存在部分生存获益，各临床试验具体生存结
                                                     ［22-26］
                vs. 4.0 个月（HR=0.85，95% CI：0.49~1.44）］     。因      果见表2。
                此，在高危RRMM患者中，Dara与PI或IMiD联用时
                                                                  2  ADC
                的PFS与OS获益不一。
                    艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Isa）是一种人鼠嵌                      ADC 是一类通过连接器将细胞毒性药物与
                合的CD38 mAb，ICARIA⁃MM 和 IKEMA 两项临床研                mAb 连接形成的药物，与靶细胞结合后，小分子细
                究分别分析了 Isa⁃泊马度胺⁃地塞米松（Isa⁃Pd）和                     胞毒性药物被MM细胞内吞，进而诱导细胞死亡。
                Isa⁃卡非佐米⁃地塞米松（Isa⁃Kd）方案在伴 HRCA                        玛贝兰妥单抗（Belantamab mafodotin）是一种靶
               ［t（4；14）、t（14；16）、del（17p）或 1q 扩增］的 RRMM           向B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA）
                患者中的疗效。结果显示，对伴 t（4；14）、t（14；16）                   的ADC。在Ⅱ期DREAMM⁃2临床试验中，既往接受
                或del（17p）的患者，Isa联合方案未能带来有统计学                      ≥3 线治疗的 RRMM 患者接受了玛贝兰妥单抗单药
                意义的 PFS 和 OS 获益；而对于伴孤立性 1q 扩增的                    治疗，中位随访13个月后，中位PFS和OS分别达到了
                患者，Isa联合方案显示出了PFS获益［Isa⁃Pd vs. Pd：                2.8个月和13.7个月。值得注意的是，在伴del（17p）、
                11.2 个月 vs. 4.6 个月（HR=0.50，95%CI：0.28~0.88）；      t （4；14）、t（14；16）或 1q 扩增的高危患者中，总缓解
                Isa⁃Kd vs. Kd：未达到 vs. 16.2 个月（HR=0.46，95%         率（overall response rate，ORR）达到 29%，与总体人
                CI：0.22~0.97）］，但 该 类 人 群 的 OS 获 益 仍 不 显           群 ORR（32%）相当     ［37］ 。此外，在一项真实世界研究
                著 ［27-32］ 。因此，对于伴孤立性 1q 扩增的 RRMM 患                中，接受玛贝兰妥单抗单药治疗的高危和标危患者
                者，Isa联合方案展现出了明确的PFS优势。                            的 中 位 OS 均 为 9.2 个 月 ，与 总 体 人 群 相 似       ［38］ 。
                    对伴 HRCA 的高危患者，两种靶向 CD38 的                     DREAMM⁃7研究比较了玛贝兰妥单抗、硼替佐米和
                mAb均呈现出了一定的生存获益趋势，Isa在伴孤立                         地塞米松（B⁃Vd）与Dara⁃Vd在494例RRMM中的疗
                性1q扩增的患者中更具优势。在安全性方面，两者                           效，两组高危患者的比例接近（B⁃Vd：28% vs. Dara⁃Vd：
                报告的≥3 级血液学不良事件（adverse event，AE）和                 27%）。中位随访28.2个月后，B⁃Vd组和Dara⁃Vd组
                感染发生率相近。                                          的中位 PFS 分别为 36.6 个月和 13.4 个月（HR=0.41，

                1.2  靶向信号淋巴细胞激活分子 F7（signaling lym⁃               95% CI：0.31~0.53，P < 0.001），在高危亚组中也观
                phocytic activation molecule family 7，SLAMF7，又称   察到了 B⁃Vd 方案的 PFS 获益（HR=0.36，95% CI：
                                                                           ［39］
                CS1）的mAb                                          0.22~0.58） 。更长时间（39.4个月）的OS随访结果
                    埃罗妥珠单抗（Elotuzumab，Elo）是一种靶向                   表明，B⁃Vd 方案较 Dara⁃Vd 方案降低了高危患者
                SLAMF7 的免疫刺激性mAb。ELOQUENT⁃2研究结                    50%（95% CI：0.28~0.87）的死亡风险，B⁃Vd 组高危
                果显示在来那度胺⁃地塞米松方案中加入Elo（Elo⁃Rd）                     患者的3年OS率为75%，高于Dara⁃Vd组（57%），且
                延长了伴 del（17p）、1q 扩增和 t（4；14）的 RRMM 患              与标危患者接近（74%） 。上述各项研究结果均证
                                                                                      ［40］
                者 的 中 位 PFS，HR 值 分 别 为 0.65（95% CI：0.45~          实玛贝兰妥单抗能够为高危患者带来生存获益，并
                0.94）、0.75（95% CI：0.56~0.99）和 0.53（95% CI：        且其疗效明显优于基于mAb的治疗方案，为患者提
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