Page 151 - 南京医科大学自然版
P. 151

第46卷第7期      应婉婷，孙正旭，屈晓燕. 伴高危细胞遗传学异常的复发难治性多发性骨髓瘤的免疫治疗进展［J］.
                  2026年7月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1092-1103                      ·1097 ·


                3年PFS率分别为83.4%和29.7%（HR=0.17，95%CI：               接受过TCR疗法的患者分别接受每周1次0.4 mg/kg
                0.12~0.23）。亚组分析显示，在高危和标危患者中，                      和每 2 周 1 次 0.8 mg/kg 的塔奎妥单抗单药治疗，既
                HR 分别为 0.15（95%CI：0.09~0.25）和 0.16（95%CI：         往 TCR 治疗组的 78 例患者接受上述两种剂量方案
                0.09~0.27），提示该联合治疗方案在不同细胞遗传                       之一的治疗，各组的既往中位治疗线数分别为5、4.5
                                                 ［44］
                学风险的患者中具有一致的生存获益 。                                和 6。在中位随访 25.6 个月、19.4 个月和 16.8 个月
                    埃纳妥单抗（Elranatamab）是一种靶向BCMA及                  后，3 组患者的 ORR 分别达到 74%、69%和 67%，中
                CD3 的人源化特异性 IgG2 抗体。MagnetisMM⁃1 临                位 PFS 分别为 7.5 个月、11.2 个月和 7.7 个月。伴
                床研究报告称，既往中位5线治疗的55例RRMM患                          t （4；14）、t（14；16）或del（17p）的高危患者分别占各
                者接受皮下埃纳妥单抗单药治疗后，ORR、CR 率                          组的 31%、30%和 37%。亚组分析结果显示每周
               （CR rate，CRR）、中位 PFS、中位 OS 分别为 63.6%、              1 次 0.4 mg/kg 剂量组的高危患者中位 PFS 为 6.7 个
                38.2%、11.8个月和21.2个月。在16例（29.1%）携带                 月，标危患者为8.5个月；值得注意的是，在每2周1次
                t （4；14）、t（14；16）或 del（17p）的患者中，ORR 达到            0.8 mg/kg剂量组中，高危患者中位PFS达到了18.0个
                                                                                                             ［48］
                50%，其中有 7 例（43.8%）和 4 例（25.0%）患者达到                月，长于标危组的10.3个月，但差异无统计学意义 。
                了VGPR和CR    ［45］ 。此外，在MagnetisMM⁃3研究中观            在一项多中心的真实世界研究中，塔奎妥单抗单药
                察到高危患者的 ORR 与总体人群相近                ［46］ 。目前多      在既往接受中位 6 线治疗且可评估疗效的 98 例
                项基于埃纳妥单抗治疗 RRMM 的临床试验仍在进                          RRMM 患者中的 ORR 达到了 73%。其中 70%的患
                行中，包括埃纳妥单抗联合 Kd 或 Maplirpacept 用于                 者至少存在 t（4；14）、t（14；16）、t（14；20）、del（17p）
                治疗 RRMM 患者（MagnetisMM⁃20），以及埃纳妥单                  或 1q 扩增定义的 1 种 HRCA，高危患者的 ORR 为
                抗单药、埃纳妥单抗联合 Dara 对比 Dara⁃Pd 用于治                   76%，标危患者的 ORR 为 70%，两组差异无统计学
                                                                              ［49］
                疗RRMM患者（MagnetisMM⁃5）。                            意义（P=0.56） 。因此，塔奎妥单抗单药治疗能为
                    LINKER⁃MM1试验报告了全人源化靶向BCMA                     伴 HRCA 的 RRMM 患者带来治疗获益。在安全性
                及 CD3 的 BsAb 产品 Linvoseltamab（REGN5458）在          方面，因为GPRC5D在角化上皮结构组织中表达，所
                RRMM 中的疗效，该试验共入组 282 例患者，其中                       以皮肤、指甲、口腔黏膜的AE较为常见。
                117 例患者接受了全剂量（200 mg）的 Linvoseltamab                  Cevostamab（BFCR4350A）是一种靶向 Fc 受体
                治疗，既往中位治疗线数为 5。中位随访 14.3 个月                       同源物 5（Fc receptor homolog 5，FcRH5）和 CD3 的
                后，全剂量组的ORR为70.9%，分别有74例（63.2%）                    BsAb。Ⅰ期临床试验 GO39775 纳入了 51 例既往
                和 58 例（49.6%）患者达到了 VGPR 和 CR。在 46 例               中位 6 线治疗的 RRMM 患者，包括曾接受 ADC、
               （39.3%）存在 t（4；14）、t（14；16）或 del（17p）的患者            BsAb 或 CAR⁃T 治疗（含靶向 BCMA）的患者。在
                中，有31例（67.4%）实现了疾病缓解，与标危患者的                       Cevostamab单药治疗组，观察到29例患者中有15例
                缓解率相近（73.2%） 。                                   （51.7%）出 现 疾 病 缓 解 ，伴 1q 扩 增 、t（4；14）、
                                 ［47］
                    上述 3 款靶向 BCMA 的 BsAb 在多线治疗后的                  t （14；16）或del（17p）的17例高危患者中9例（52.9%）
                高危患者中的初步疗效可观。在安全性方面，最常                            出现疾病缓解       ［50］ 。Cevostamab 有望克服 HRCA 对
                见的≥3 级 AE 均为血液学毒性，包括中性粒细胞减                        预后的不良影响，但长期生存的获益需要延长随
                少（41.9%~71.0%）、贫血（30.8%~50.9%）和血小板减               访时间。
                少（21.2%~29.1%），其中埃纳妥单抗发生率最高，特                     3.1.3 BsAb联合用药
                立妥单抗次之，Linvoseltamab 最低；而≥3 级细胞因                      RedirecTT⁃1 临床试验探究了特立妥单抗和塔
                子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）的发           奎妥单抗联合用药治疗RRMM的疗效，44例接受推
                生率均很低（0~0.9%）。                                    荐Ⅱ期剂量方案的患者ORR达78%，伴HRCA的8例
                                                                                              ［51］
                3.1.2 非靶向BCMA的BsAb                                高危患者中6例（75%）疾病缓解 。
                    塔奎妥单抗（Talquetamab）是首个获批用于治疗                       综上，多项临床研究均表明了BsAb在经历多线

                RRMM 的靶向 G 蛋白偶联受体 C 类 5 组成员 D（G                   复发且伴 HRCA 患者中的初步疗效，但仍需要增加
                protein⁃coupled receptor class C group 5 member D，  样本量并延长随访时间以证实生存获益。
                GPRC5D）及 CD3 的 BsAb。MonumenTAL⁃1 临床研              3.2 CAR⁃T疗法
                究入组了375例RRMM患者，其中143例和154例未                           CAR⁃T 疗法通过采集患者的外周血 T 细胞，经
   146   147   148   149   150   151   152   153   154   155   156