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第46卷第7期
               ·1098 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年7月


              基因修饰技术将带有特异性抗原识别结构域的                              胺难治的患者接受西达基奥仑赛输注与标准方案
              CAR基因转入T细胞并回输给患者。回输的CAR⁃T                        ［包括 PVd（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松）和
              细胞与MM细胞表面特异性抗原结合并激活T细胞                            Dara⁃Pd］的生存结局。中位随访 33.6 个月后，西达
              内的信号通路，发挥靶向杀伤肿瘤细胞的作用。                             基奥仑赛组的中位 PFS 尚未达到，而标准治疗组为
              3.2.1 靶向BCMA的CAR⁃T疗法                              11.8 个月（HR=0.29，95% CI：0.22~0.39），两组的中
                  KarMMa 研究报道了靶向 BCMA 的艾基维仑赛                    位 OS 均 未 达 到（HR=0.55，95% CI：0.39~0.79，P=
             （Idecabtagene vicleucel）在既往接受≥3 线系统性治              0.009）。携带t（4；14）、t（14；16）、del（17p）或1q扩增
              疗的 RRMM 患者中的疗效。经过环磷酰胺和氟达                          的高危患者约60%，双打击患者约20%。结果表明，
              拉滨的淋巴细胞清除预处理，128 例患者接受目标                          西达基奥仑赛为标危患者带来显著的 PFS 获益
              剂量的艾基维仑赛输注。研究报道所有患者的                             （HR=0.32，95% CI：0.18~0.59），OS 也呈现改善趋势
              ORR、CRR、中位缓解持续时间（duration of response，           （HR=0.62，95% CI：0.33~1.19）。与此同时，该疗法
              DOR）、中位PFS分别为73%、33%、10.7个月和8.8个                  显 著 改 善 了 高 危 患 者 的 PFS（HR=0.29，95% CI：
              月，其中45例患者存在由del（17p）、t（4；14）或t（14；16）             0.20~0.41）和 OS（HR=0.54，95%CI：0.35~0.85）。在
              定义的 HRCA，高危亚组的 ORR、CRR、中位 DOR、                    双打击患者中PFS获益同样显著（HR=0.30，95%CI：
              中位PFS分别为69%、31%、10.7个月和8.8个月，标                    0.17~0.54），OS 也呈改善趋势（HR=0.57，95%CI：
                                                                         ［55］
              危患者的 ORR、CRR、中位 DOR、中位 PFS 分别为                    0.30~1.07） 。
              80%、38%、10.9 个月和 10.4 个月，这表明艾基维仑                       伊基奥仑赛（Equecabtagene autoleucel）是一种全
              赛在高危人群中实现了与标危患者相似的疾病缓                             人源化的靶向 BCMA 的 CAR⁃T 产品，在一项Ⅰ期
              解率和生存期       ［52］ 。KarMMa⁃3 研究比较了艾基维仑             研究中，18 例既往中位 4 线治疗的 RRMM 患者接
              赛与标准方案［包括 Dara⁃Pd、Dara⁃Vd、IRd（伊沙佐                 受了 CT103A 治疗，其中 13 例（72.2%）患者存在
              米、来那度胺和地塞米松）、Kd 和 Elo⁃Pd］在既往接                     del（17p）、t（4；14）、t（14；16）、t（14；20）或 1q 扩增。
              受2~4线治疗的RRMM中的疗效。中位随访18.6个                        中位随访45.0个月后，高危组和标危组的ORR分别
              月后，艾基维仑赛治疗组和标准方案组的中位 PFS                          为85%和60%（P=0.623），生存分析结果提示两组的
              分别为13.3个月和4.4个月（HR=0.49，95%CI：0.38~               PFS 和OS 差异均无统计学意义（P值分别为0.216 9
              0.65，P < 0.001）。两组中高危患者比例接近（42%                   和0.370 3），值得注意的是，双打击患者（6例，33%）
              vs. 46%），亚组分析结果显示中位PFS分别为11.9个                    和非双打击患者的 PFS 和 OS 差异也无统计学意义
              月和 4.2 个月（HR=0.61，95%CI：0.41~0.90），而两组           （P值分别为0.350 0和0.490 9）。因此，伊基奥仑赛
                                                                                                        ［56］
              标危患者的中位 PFS 分别为 14.7 个月和 4.8 个月                   在高危RRMM患者中展现了具有前景的疗效 。
             （HR=0.44，95% CI：0.31~0.63） 。此外，一项Ⅱ期                     综上，多项研究证实，对于伴HRCA且经历多线
                                         ［53］
              KarMMa⁃2（NCT03601078）研究正在进行中，该试验                  治疗复发的患者，靶向BCMA 的CAR⁃T 疗法已经显
              旨在评估艾基维仑赛在RRMM患者和高危MM患者                           示可观的疗效，其疾病缓解率及生存结局与标危患
              中的疗效和安全性。                                         者相近。与包括mAb的标准疗法相比，CAR⁃T疗法
                  西达基奥仑赛（Ciltacabtagene autoleucel）是具有          的疾病进展或死亡风险更低，并有望克服HRCA导致
              两个靶向BCMA单域抗体的CAR⁃T疗法，LEGEND⁃2                     的不良预后。在安全性方面，艾基维仑赛和西达基
              试验纳入 74 例既往接受中位 3 线治疗的 RRMM 患                     奥仑赛的常见≥3 级 AE 为血液学毒性，包括中性粒
              者在淋巴细胞清除后接受西达基奥仑赛治疗。在                             细胞减少（76%~90%）、贫血（36%~60%）、血小板减少
              42例可获得细胞遗传学数据的患者中，15例（35.7%）                     （42%~52%），接受西达基奥仑赛治疗的患者中≥3级
              存在del（17p）、t（4；14）或t（14；16），结果显示高危患               CRS 发生率高于艾基维仑赛（9.5% vs. 5.0%），而伊
              者与标危患者的 CRR 相近（80% vs. 66.7%）且差异                  基奥伦赛的≥3级AE发生率均明显低于上述两种产
              无统计学意义。此外，两组的中位DOR、中位OS与                          品。表 3 总结了 ADC 及 TCR 治疗高危 RRMM 患者
              中位 PFS 差异也无统计学意义（P 值分别为 0.212、                    的部分临床试验结果。
              0.737 和 0.684）。因此，西达基奥仑赛有望使高危                     3.2.2 靶向GPRC5D的CAR⁃T疗法
              RRMM 患者达到与标危患者相当的缓解水平和生                                一项Ⅰ期临床试验报告了在既往中位6线治疗
              存获益   ［54］ 。Ⅲ期 CARTITUDE⁃4 研究比较了来那度               的 17 例（13 例伴 HRCA）患者中，靶向 GPRC5D 的
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