Page 148 - 南京医科大学自然版

第46卷第7期
·1094 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年7月

t （14；16）或 t（14；20）与 1q 扩增和/或 del（1p）共存； mAb还可以对骨髓微环境进行调节，进而增强机体
③单等位基因del（1p）与1q扩增共存或双等位基因 的抗肿瘤免疫反应。
del（1p），该标准可识别出约 20%的高危患者，在目 1.1 靶向CD38的mAb
［8］
前标准治疗下仍预后不佳 。 达雷妥尤单抗（Daratumumab，Dara）是首个靶
近年来，细胞免疫治疗已成为 MM 的一种新型 向 CD38 的全人源 IgG1⁃κ mAb，在Ⅱ期 GEN501 和
治疗模式，新型免疫疗法在多个临床研究中显示出 SIRIUS 临床试验中，Dara单药治疗在RRMM患者中
令人鼓舞的治疗效果。然而，免疫疗法能否克服 显示出良好的疗效 ［16-17］ 。CASTOR研究比较了RRMM
HRCA导致的不良预后尚不明确。鉴于目前的临床 患者接受 Dara⁃硼替佐米⁃地塞米松（Dara⁃Vd）或硼
研究通常将存在上述任意1个HRCA视作高危分组 替佐米⁃地塞米松（Vd）方案的生存差异，研究定义
的划分依据，文章也沿用此标准定义高危人群，综述 的HRCA包括t（4；14）、t（14；16）或del（17p）。与Vd
了单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）、抗体药物 方案相比，Dara⁃Vd 治疗显著提高了伴 HRCA 患者
偶联物（antibody⁃drug conjugate，ADC）、双特异性抗 的中位无进展生存期（progression free survival，PFS）
体（bispecific antibody，BsAb）和嵌合抗原受体T细胞 ［6.2 个月 vs. 12.6 个月，风险比（hazard ratio，HR）=
（chimeric antigen receptor T⁃cell，CAR⁃T）疗法在伴 0.41，95% 置 信 区 间（95% confidence interval，95%
［18］
HRCA的RRMM患者中的治疗进展（图1）。 CI）：0.21~0.83，P=0.010 6］ 。高危人群总生存期
（overall survival，OS）随访结果示Dara⁃Vd组的OS达
1 mAb
到38.4个月，长于Vd组的28.8个月，但OS获益差异
［19］
mAb 能够特异性识别并结合靶细胞表面的特 无 统 计 学 意 义（HR=0.77，95% CI：0.41~1.46） 。
定抗原，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性、补 CANDOR试验中，在卡非佐米联合地塞米松（Kd）方
体依赖性细胞毒性、抗体依赖性细胞吞噬及直接诱 案的基础上加用 Dara（Dara⁃Kd），中位随访 28 个月
导细胞凋亡等途径杀伤并清除 MM 细胞。此外， 后，高危亚组患者的中位 PFS 为 11.2 个月，优于 Kd

CD38：Daratumumab，Isatuximab BCMA：Belantamab mafodotin
SLAMF7：Elotuzumab CD138：Indatuximab ravtansine
… …

Daratumumab⁃based or Elotuzumab regimen
Belantamab mafodotin
Inconsistent survival benefits
mAb CD38 Similar response rates and survival
Isatuximab⁃based regimen ADC
PFS benefit in isolated gain（1q） SLAMF7 BCMA compared to standard⁃risk patients

CD138
FcRH5

Cevostamab，Talquetamab， CD19 Idecabtagene vicleucel，
Teclistamab，Eelranatamab， GPRC5D Ciltacabtagene autoleucel，
RRMM with HRCA
Llinvoseltamab BsAb CAR⁃T Equecabtagene autoleucel
Similar response rates or survival Similar response rates and survival
compared to standard⁃risk patients compared to standard⁃risk patients

FcRH5：Cevostamab BCMA：Idccabtagcnc viclcuccl，
GPRC5D：Talquetamab Ciltacabtagene autoleucel，
BCMA：Tcelistamab，Eelranatamab， Equecabtagene autoleucel
Llinvoseltamab… GPRC5D：MCARH109，OriCAR⁃017…

图1 伴HRCA的RRMM患者的免疫治疗
Figure 1 Immunotherapy for RRMM patients with HRCA