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第46卷第7期 应婉婷，孙正旭，屈晓燕. 伴高危细胞遗传学异常的复发难治性多发性骨髓瘤的免疫治疗进展［J］.
2026年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（7）：1092-1103 ·1093 ·

（proteasome inhibitor，PI），以来那度胺和泊马度胺 骨髓瘤预后评分系统（Myeloma Prognostic Score Sys⁃
为代表的免疫调节药物（immunomodulatory drug， tem，MPSS）等（表 1） 。除 ISS 分期外，细胞遗传
［6-11］
IMiD）以及自体造血干细胞移植（autologous hemato⁃ 学检测已成为各个风险分层系统的核心环节。国
poietic stem cell transplantation，auto⁃HSCT）等治疗 际与中国指南均建议在MM初次评估时即进行细胞
改善了MM患者的生存，然而，仍有部分高危疾病特 遗传学分析，采用荧光原位杂交等技术在经过
征的患者预后不良 ［2-3］ 。多种因素被视为高危疾病 CD138 富集分选的浆细胞中捕获异常的细胞遗传
特征，例如临床特征（老年患者、衰弱）、实验室和影 学事件 ［12-13］ 。伴 HRCA 的高危患者常面临治疗耐
像学特征（高肿瘤负荷、肾功能不全、循环浆细胞和 药和早期疾病复发的问题，在复发难治性 MM（re⁃

髓外浸润）、高危细胞遗传学异常（high risk cytoge⁃ lapsed or refractory MM，RRMM）患者中，HRCA 仍是
netic abnormality，HRCA）以及功能性高危（无其他 影响预后的重要因素之一，因此后续治疗方案的选
高危因素，开始治疗后18个月内早期疾病进展），但 择至关重要 。
［14］
目前对于高危患者的诊断尚未形成统一标准 ［4-5］ 。 过去，存在 1 个 HRCA 如 del（17p）、TP53 突变、
实施精准的风险分层管理是 MM 诊疗的基石， t （4；14）、t（14；16）、t（14；20）、1q扩增和del（1p）的患
目前存在多种 MM 风险分层系统，如国际分期体系 者即为高危，而同时存在2项或3项HRCA的患者分
（International Staging System，ISS）、修订国际分期体 别被定义为双打击和三打击高危患者，以反映更差
系（Revised International Staging System，R⁃ISS）、第 的生物学特性与临床结局 ［15］ 。随着MM治疗进入三

2 次修订的国际分期体系（Second Revision of the In⁃ 联/四联疗法为主导的新时代，以及 auto⁃HSCT 的广
ternational Staging System，R2⁃ISS）、国际骨髓瘤工作 泛应用显著改善了患者的生存，基于既往传统疗法
组（International Myeloma Working Group，IMWG）风 建立的预后分层体系已无法准确识别出真正的高危
险分层、梅奥骨髓瘤风险分层（Mayo Stratification of 患者。鉴于此，IMWG提出了新的HRCA诊断标准，
Myeloma and Risk⁃Adapted Therapy，mSMART）、梅奥 旨在更精准地预测当前标准治疗下的预后：①del
附加分期系统（Mayo Additive Staging System，MASS）、 （17p）（克隆比例≥20%）和/或TP53突变；②t（4；14）、

表1 MM常见疾病分期和危险度分层体系
Table 1 Common disease staging and risk stratification systems for MM
ISS R⁃ISS R2⁃ISS 1 IMWG mSMART 4.0 MASS 2 MPSS 3
Ⅰ：β2⁃MG<3.5 mg/L； Ⅰ：patients with ISS Low risk：High risk： High risk： Ⅰ：0 Ⅰ：0
serumalbumin≥35 g/L stage Ⅰ，standard risk 0 point 1. del（17p）（cancer 1. HRCA：1.1 del（17p）（can⁃ point point
cytogenetics，and nor⁃ clonal fraction ≥20%） cer clonal fraction ≥20% ）
mal LDH levels. and/or TP53 mutation； and/or TP53 mutation；
2. one of these translo⁃ 1.2 bi⁃allelic del（1p）；1.3 t（4；
Ⅱ：all patients who do Ⅱ：all patients who do Low to me⁃ Ⅱ：1 Ⅱ：1
not meet the criteria not meet the criteria dium risk： cations［t（4；14）or 14），（14；16），or t（14；20） point point
t （14；16）or t（14；20）］ plus either gain/amp（1q）or
for either stage Ⅰ or for either stage Ⅰ or 0.5-1.0
co⁃occurring with gain del（1p）；1.4 gain/amp（1q）
stage Ⅲ stage Ⅲ point
（1q）and/or del（1p）； plus del（1p）；
Ⅲ：β2⁃MG≥5.5 mg/L Ⅲ ：ISS stage Ⅲ pa⁃ Medium Ⅲ：≥2 Ⅲ：2-3
3. monoallelic del（1p） 2. β2 ⁃ MG>5.5 mg/L with
tients who also have to high points points
along with gain（1q），normal renal function；
HRCA［ del（ 17p ），risk：
or biallelic del（1p）； 3. high plasma cell S⁃phase；
t （4；14）or t（14；16）］or 1.5-2.5
4. high β2⁃MG 4. primary plasma cell leu⁃
elevated LDH levels points
（≥5.5 mg/L）with kemia；
- - High risk： - Ⅳ：4-7
normal creatinine 5. newly diagnosed myelo⁃
3-5 points （<1.2 mg/dL） ma with extramedullary dis⁃ points
ease
β2⁃MG：β2⁃microglobulin；LDH：lactate dehydrogenase. Weighted score：ISS stage Ⅱ（1 point），ISS stage Ⅲ（1.5 points），del（17p）（1 point），
1
2
high LDH（1 point），t（4；14）（1 point），gain/amp（1q）（0.5 point）. Weighted score：high⁃risk IgH translocation，gain/amp（1q），chromosome 17 abnor⁃
3
mality，ISS stage Ⅲ，and elevated LDH are each assigned 1 point. Weighted score：thrombocytopenia（2 points），elevated LDH（1 point），ISS stage Ⅲ
（2 points），presence of one HRCA among t（4；14），t（14；16），del（17p），or gain/amp（1q）（1 point），presence of two or more such HRCA（2 points）.