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第46卷第7期         吴宇轩,袁闻婕,卫一敏,等. 3⁃HK介导双酚F致小鼠抑郁的机制及亮氨酸的干预作用[J].
                  2026年7月                    南京医科大学学报(自然科学版),2026,46(7):963-972,990                     ·967 ·


                    A        Control                   BPF                   BPF+Leucine









                    B            *    *                    *    *
                         20                        40                       4
                                                                                   *    *  ▲
                        The frequency into the center  10 5  ▲  (s) Center time  20  ▲  (m) Center distance  2 1  ▲ ▲
                                        ▲
                                        ▲
                                                   30
                                        ▲
                         15
                                                                            3
                                                                                           ▲
                                                                                           ▲
                                                                  ▲
                                        ▲
                                                                  ▲
                                        ▲
                                        ▲
                                                                  ▲
                                                                  ▲
                                                                                           ▲
                                                                                           ▲
                                                                  ▲
                                                   10
                                                                  ▲
                          0                        0                        0
                                                            BPF
                                  BPF
                           Control  BPF+Leucine      Control  BPF+Leucine     Control  BPF
                                                                                    BPF+Leucine
                    C
                              Control              BPF               BPF+Leucine
                D                                                E                        F
                  40                       40      **   **         100     ***  ***         100     *
                          **   **                                                                           ▲
                 (s)  30          ▲       (m)  30        ▲  ▲      (%)  80        ▲ ▲ ▲    (%)  80          ▲
                                                          ▲ ▲
                 Open arms duration  20  ▲ ▲ ▲  Distance in open arms  20  ▲  Immobility  60  ▲  ▲  Immobility  60  ▲
                                                                                   ▲
                                                                                                            ▲
                                                          ▲
                                                                                  ▲
                                 ▲
                                  ▲
                                                                                                            ▲
                                                                    40
                                                                                            40
                                                          ▲
                                           10
                  10
                                                                                                            ▲
                   0              ▲         0                       20 0                    20 0
                                                                             BPF
                                                                                                     BPF
                     Control  BPF+Leucine    Control  BPF+Leucine     Control  BPF+Leucine     Control  BPF+Leucine
                                                    BPF
                           BPF
                   A:Activity trajectory in the OFT. B:Activity frequency,duration,and distance in the OFT(n=7). C:Activity trajectory in the EPM. D:Total time
                and distance traveled by mice in the open arms of the EPM(n=7). E:Time spent immobile in the FST. F:Time spent immobile in the TST. P < 0.05,
                                                                                                         *
                **        ***
                 P < 0.01,and  P < 0.001(n=7 for Control and BPF groups,n=6 for BPF+Leucine group).
                                                图1 BPF暴露后小鼠抑郁样行为的改变
                                        Figure 1 Depression⁃like changes in mice after BPF exposure
                素⁃1β(interleukin⁃1β,IL⁃1β)和肿瘤坏死因子⁃α                   此外,BPF 在海马和皮层中均上调 IDO1、下调
               (tumor necrosis factor⁃alpha,TNF⁃α)的表达也显著          TPH2 表达,亮氨酸可部分逆转该变化(图 4E、F,
                增加(图 4B~D,图 5B~D)。亮氨酸可有效抑制 BPF                    图 5E、F)。IDO1 表达上调与神经炎症状态相符;
                诱导的KMO过表达及神经炎症反应(P < 0.05)。上                      TPH2 表达下调提示炎症可能通过抑制该酶活性,
                述结果提示 BPF 暴露可能通过上调 KMO 并诱发神                       进而减少 5⁃HT 的生物合成。这些结果共同提示,
                经炎症,促进神经毒性代谢物3⁃HK的积累。                             BPF暴露可能促使色氨酸代谢更倾向于向犬尿氨酸
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