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第46卷第7期
·978 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年7月
神经元线粒体分支长度显著缩短（P < 0.05），BPV+ 中 p⁃AMPK 荧光强度显著增加（P < 0.05），并且
ASM981 组原代神经元线粒体分支长度显著长于 POCD+ASM981 组小鼠海马组织神经元中 p⁃AMPK
BPV组（P < 0.05，图5）。 荧光强度较 POCD 组显著降低（P < 0.05，图 6A）。
2.6 抑制钙调神经磷酸酶活性对 BPV 诱导的老年 使用Morris水迷宫测试评估小鼠行为的变化。与对
小鼠POCD行为的影响 照组相比，POCD组小鼠的游泳轨迹不规则，且更少
与对照组相比，POCD 组小鼠海马组织神经元 直接向平台游泳。与POCD组相比，POCD+ASM981
（μm） 8 6 *
Con BPV ASM981 BPV+ASM981
Mitochondrial branch length 4 2 * #
0
BPV+ASM981
Con BPV ASM981
The mitochondrial images of neurons were observed by MitoTracker Red labeling and the quantitative analysis of mitochondrial branch length was
#
*
performed（×400）. Compared with the Con group，P < 0.05；compared with the BPV group，P < 0.05（n=3）.
图5 钙调神经磷酸酶介导BPV对原代神经元细胞线粒体的影响
Figure 5 The effect of calcineurin mediated BPV on mitochondria of primary neuronal cells
组小鼠的游泳轨迹更加线性和定向（图6B）。此外， 质体包裹技术实现药物缓释，可持续作用24~72 h 。
［12］
与对照组相比，POCD 组小鼠的逃避潜伏期明显延 然而，研究显示BPV脂质体可引发老年大鼠海马神
长，穿越平台的次数减少，在原平台区域停留的时 经元的炎症和凋亡，导致认知功能障碍 ［13］ 。因此有
间缩短，与目标象限的距离延长（P < 0.05），表明认 必要对BPV诱导的POCD发病机制和潜在的预防策
知功能受损。与POCD组相比，POCD+ASM981组小 略进行更深入的研究 ［14］ 。本研究发现，BPV 麻醉后
鼠逃避潜伏期花费的时间更短，穿过平台的次数增 小鼠海马体中 Drp1 活化和线粒体断裂增加，表明
加，在原平台区域停留的时间更长，并且增加了到 BPV导致原代神经元中线粒体失调。此外，ASM981
目标象限的距离（P < 0.05，图6C~F）。 有效改善BPV诱导的线粒体功能损伤和POCD小鼠
2.7 抑制钙调神经磷酸酶活性对 BPV 诱导的老年 的行为评分，提示支持线粒体功能障碍是BPV诱导
小鼠线粒体异常的影响 POCD 的关键病生理学机制，神经元代谢调节可能
透射电镜观察神经元线粒体超微结构，对照组 是神经保护的新的重要靶点。
和POCD+ASM981组小鼠海马组织神经元中大多数 据报道，Mdivi⁃1 通过抑制 Drp1 在各种脑缺血
线粒体轮廓清晰、嵴完整；POCD组则观察到线粒体 或神经退行性疾病模型中发挥保护作用 ［15］ 。此外，
肿胀、嵴模糊和线粒体空泡化增加（图7A）。Western Mdivi⁃1 的应用消除了原代神经元中七氟烷引发的
blot 分析显示，与对照组相比，POCD 组小鼠在 BPV 神经Drp1激活和线粒体断裂，但对线粒体功能和神
麻醉后第1天海马组织中p⁃Ser637⁃Drp1的水平显著 经突生长产生了负面影响 ［16］ 。线粒体分裂和融合
降低（P < 0.05），海马中位于线粒体的 mito⁃Drp1 水 之间的平衡对于细胞稳态至关重要。线粒体分裂允
平显著增加（P < 0.05）。POCD+ASM981 组小鼠海 许线粒体更新和重新分布到突触中，而线粒体融合支
马组织中p⁃Ser637⁃Drp1的水平较POCD组显著增加 持线粒体蛋白质的再生、DNA修复和功能恢复 。在
［17］
（P < 0.05），线粒体的 mito⁃Drp1 水平显著降低（P < 本研究中，与麻醉诱导前相比，非 POCD 组和 POCD
0.05，图7B）。 组老年患者手术结束后1 d白细胞线粒体膜呼吸链
复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ活性均显著降低，并且POCD组
3 讨 论
降低程度更大。先前研究发现，白细胞线粒体膜
BPV脂质体作为一种局部神经阻滞剂，其通过脂 电位和线粒体呼吸链复合体Ⅰ~Ⅳ活性的变化与
