Page 34 - 南京医科大学自然版

第46卷第7期
·980 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年7月

A
Con ASM981 POCD POCD+ASM981

B 2.0 Con *
POCD
Con ASM981 POCD POCD+ASM981 1.5 ASM981
POCD+ASM981
p637⁃Drp1 82 kDa #
Drp1 80 kDa Target protein expression 1.0 #
β⁃actin 42 kDa 0.5 *
mito⁃Drp1 80 kDa
0
mito⁃COX Ⅳ 20 kDa p637⁃Drp1 Drp1 mito⁃Drp1
A：Observation of mitochondrial ultrastructure in neurons of mouse hippocampal tissue at 1 day after BPV anesthesia by transmission electron
microscopy（×20 000）. B、C：Western blot analysis of Drp1 and p⁃Ser637⁃Drp1 protein expression in mouse hippocampal tissue，and mito⁃Drp1 protein
#
*
expression in mitochondria at 1 day after BPV anesthesia. Compared with the Con group，P < 0.05；compared with the POCD group，P < 0.05（n=6）.
图7 抑制钙调神经磷酸酶活性对BPV诱导的老年小鼠线粒体异常的影响
Figure 7 Effect of inhibiting calcineurin activity on BPV⁃induced mitochondrial abnormality in aged mice

体可增加活性氧（reactive oxygen species，ROS）生 磷酸酶抑制可能是BPV相关POCD的一种潜在保护
成，并诱导神经炎症 ［20］ 。Drp1向线粒体的转运在很 策略。
大程度上受到翻译后修饰的调节。研究表明，蛋白 AMPK 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，包括催
激酶 A 在 Ser637 处的磷酸化抑制了 Drp1 向线粒体 化α亚单位、调节β和γ亚单位 ［24］ 。在生理条件下，
的易位，钙调神经磷酸酶在Ser637处的去磷酸化促 AMPK通过上调分解代谢过程或下调能量消耗过程
进了Drp1到线粒体的易位，导致线粒体碎裂 ［21］ 。钙 来维持细胞能量稳态 ［25］ 。研究发现，七氟醚以年龄
调神经磷酸酶是一种Ca /钙调素依赖性磷酸酶，它 依赖的方式诱导了海马AMPK 激活，并诱导POCD，
2+
促进自噬，并可能介导 Ca 稳态失调和神经元细胞 其可能是防治 POCD 的分子靶点 ［26］ 。本研究中
2+
凋亡级联反应之间的联系。钙调神经磷酸酶抑制 BPV 暴露增加了小鼠海马神经元的 AMPK 活性，通
剂 FK506 阻止了这种效应，因此，抑制钙调神经磷 过 ASM981 治疗有助于降低 AMPK 活性。研究表
酸酶为目标的治疗策略可能有助于神经退行性疾 明，ASM981 通过抑制 AMPK 信号通路潜在地改善
病的治疗 ［22］ 。本研究发现，BPV 暴露导致原代神经 线粒体功能损伤 ［27］ 。此外，AICAR 的使用可以增
元中钙调神经磷酸酶活性和 p⁃Ser637⁃Drp1 表达增 加 Drp1 Ser637 的磷酸化，并导致初级神经元的线
加，而钙调神经磷酸酶抑制剂 ASM981 预处理降低 粒体断裂 ［28］ 。因此，ASM981 对 POCD 的改善作用
了BPV诱导的Drp1活化和线粒体断裂。此外，在用 可能与抑制 AMPK 信号通路介导的线粒体功能损
ASM981预处理的神经元中检测到线粒体功能的改 伤有关。
善。推测ASM981的有益作用不仅与其阻断Drp1依 本研究仍存在一定局限性。首先，本研究虽然
赖的线粒体断裂有关，还可能与其抗炎作用有关， 指出了线粒体功能障碍在BPV诱导的POCD病理过
因为 ASM981 也是一种常用的免疫抑制剂 ［23］ ，需要 程早期的潜在作用，然而线粒体功能障碍的机制尚
进一步研究其与线粒体代谢和炎症条件下突触可 不清楚，需要进一步研究。其次，本研究中 BPV 诱
塑性的关系。总之，ASM981 在改善老年小鼠的线 导的现象可能与炎症级联中细胞因子的作用重叠，
粒体功能和行为功能方面是有效的，表明钙调神经 尤其是白细胞介素（interleukin，IL）⁃1β。需要对不同