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第46卷第8期 刘斐然，冒韵东，刁飞扬. 代谢组学在子宫内膜异位症研究中的应用进展［J］.
2026年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1228-1245 ·1235 ·

度下，4HI 通过下调胰岛素样生长因子 1（insulin⁃ BMI 是强混淆因素，应关注EMS 患者的脂代谢异常
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like growth factor 1，IGF⁃1）、核因子κB（nuclear factor⁃ 而不是BMI 。一项基于美国全国健康与营养调查
κB，NF⁃κB）、转化生长因子⁃β1（transforming growth （NHANES）的横断面研究进一步发现校正BMI等因
factor ⁃ β1，TGF ⁃ β1）和 GATA 结 合 蛋 白 3（GATA 素后脂质蓄积产物（lipid accumulation product，LAP）
binding protein 3，GATA3）等蛋白表达，抑制人源 与EMS患病风险呈独立正相关，证实EMS的危险因
EMS 上皮细胞增殖，其效能强于其母本化合物吲 素中，脂代谢异常而非BMI 偏低是真正的独立病理
哚 ［30］ 。进一步的机制研究表明，4HI通过下调M1型 特征 。
［52］
巨噬细胞来源的促炎因子抑制促炎环境 ［30］ 。Von 环境因素可通过影响代谢参与 EMS 的发生发
Frey测试显示4HI改善EMS小鼠的机械痛敏感性，提 展。血液代谢组学结果提示部分 POP 与 EMS 风险
示其可能具有镇痛作用，但小鼠模型与EMS患者疼 呈正相关，尤以有机氯农药反式壬氯和二噁英样多
痛机制可能存在差异，需进一步验证。 氯联苯PCB114显著 ［34］ 。进一步多平台代谢组学研
肠道微生物的代谢物可能是未来 EMS 的潜在 究首次发现 2⁃羟基丁酸为有机氯农药反式壬氯暴
治疗方式，但具体应用策略仍需进一步研究。 露与 DIE 风险的关键中间代谢产物，通过激活多个

5.3 辅助生殖技术 核 受 体 如 芳 香 烃 受 体（aryl hydrocarbon receptor，
各类辅助生殖技术已成为 EMS 合并不孕患者 AhR）、雌激素受体α/β（estrogen receptor α/β，ERα/
的重要助孕手段。不同促排卵方案在卵泡微环境 β）及孕烷X受体（pregnane X receptor，PXR），诱导线
代谢物水平上存在差异 ［21-23］ 。例如，采用 GnRH 激 粒体呼吸抑制、ROS 产生与能量代谢转换，促使能
动剂长方案的 EMS 患者卵泡液中 8⁃OH⁃dG 浓度较 量代谢从氧化磷酸化转向糖酵解，同时通过肉碱介
无EMS的对照组患者显著升高 ［48］ ；采用拮抗剂方案 导的脂肪酸β⁃氧化作为替代能源途径，进而可能介
［13］
者卵泡液中 8⁃OH⁃dG 浓度较无 EMS 的对照组显著 导氧化应激信号参与EMS病灶存活与进展 。
降低 ［49］ ；高孕激素卵巢刺激方案卵泡液中脯氨酸、 代谢组学揭示的危险环境因素为 EMS 预防提
精氨酸和苏氨酸等氨基酸水平较GnRH激动剂长方 供了新的思路。未来可考虑通过干预饮食，增加膳
案组显著升高 ［50］ 。进一步探索不同促排卵方案对 食多不饱和脂肪酸等摄入，避免环境污染等方式控
卵巢代谢环境、卵母细胞质量及妊娠结局的影响， 制脂肪酸代谢异常、增强抗氧化能力、改善能量代
有望为EMS患者选择更适合的促排卵方案，提高辅 谢稳态，以预防或延缓EMS的发生和进展 ［34，53］ 。
助生殖成功率。
7 代谢组学研究的局限和未来展望
6 代谢组学与EMS危险因素及预防
代谢组学技术为EMS的早期诊断、分型分期、治
EMS 的危险因素包括先天性苗勒管道阻塞畸 疗靶点识别和预后评估等提供了新型工具（表1），随
形、初潮早、月经周期短、BMI 偏低、未育等，从代谢 着代谢组学技术进步和多组学的发展，代谢组学研
组学角度看，部分危险因素与代谢失衡密切相关。 究预期在 EMS 诊疗的多个方向获得突破。在早期
初潮早、月经周期短和未育的共同特征是累积 诊断方面，有望发现灵敏度和特异度高的无创生物

雌激素暴露增加。雌激素过表达通过激活 NF⁃κB 标志物，实现症状出现前的早期识别，这对改善
信号通路调控糖酵解、脂肪酸合成以及氨基酸代 EMS患者的预后具有重要意义；基于代谢表型的分
谢，同时孕激素抵抗导致抗炎微环境失衡，共同使 类和分期评估将使临床分层更加精准，有助于制定
代谢及免疫失衡 。 个体化治疗策略；有望锚定新型治疗靶点，为发展
［24］
BMI 偏低是 EMS 的危险因素，但从代谢组学研 靶向代谢通路的新型药物提供科学依据；建立基于
究发现脂代谢异常而非 BMI 本身才是关键的病理 代谢组学的预后模型将指导临床管理决策和辅助
生理改变。研究发现EMS患者基线BMI更低，但校 生殖方案选择，改善患者的生活质量和生殖结局。

正年龄及 BMI 后，血浆羟基鞘磷脂（sphingomyelin 这些进展将进一步加深对EMS发病机制的理解，为
hydroxide，SMOH）（16∶1）和PC亚类比值［中链烷基⁃ 患者提供更加精准和高效的诊疗方案。但其临床转
酰基 PC（diacyl⁃PC，PCaa）C36∶2/链醚⁃酯 PC（ether⁃ 化应用仍面临诸多挑战。未来应发展多组学诊断策
PC，PCae）C34∶2］组成的双生物标志物组合模型对 略，而非继续单一标志物筛选 ［14，27，40］ ，多组学整合是提
EMS 的诊断灵敏度达 90.0%，特异度为 84.3%，提示 高EMS诊断精准度的关键方向 。
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