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第46卷第8期
               ·1230 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


              氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、丙氨酸和脯氨酸                           局 部 微 环 境 ，EMS 患 者 和 小 鼠 腹 膜 液 样 本 中
              降低，提示卵泡微环境氨基酸代谢紊乱                   ［9，18］ 。这些    LysoPC（18∶0）水平均显著上调          ［22］ ，可能参与维持
              氨基酸可能通过提供碳骨架参与糖异生和 TCA 循                          腹腔慢性炎症状态         ［21-22，24］ 。但是小样本探索性代谢
              环，其消耗增加可能反映卵巢局部的高代谢需求及                            组学研究缺乏稳定性和可重复性，仍需多中心、大样
              氧化应激状态，进而影响卵泡发育与卵母细胞质                             本，采用统一的促排卵方案及检测平台进一步验证。
              量。与上述研究不同，最新靶向氨基酸代谢组学的研                                在卵泡颗粒细胞层面，研究发现EMS患者的卵
              究发现，天冬酰胺、组氨酸及甘氨酸浓度显著升高，丝                          丘细胞（cumulus cell，CC）和卵泡膜颗粒细胞（mural
              氨酸、亮氨酸和蛋氨酸均未见显著差异，差异代谢物                           granulosa cell，MGC）在脂质代谢上存在不同改变            ［25］ 。
                                               ［19］
              主要与谷胱甘肽代谢和抗氧化等相关 。两项研究                            CC 中棕榈酸升高 1.79 倍、二十二碳六烯酸升高
              存在差异可能是技术平台不同，靶向范围不同，受试                           1.84 倍，而鞘磷脂（sphingomyelin，SM）降低至 45%，
              者使用的促排卵方法及扳机时机也不同。                                同时脂肪酸合成相关酶升高、自噬通路激活；MGC
                  在组织层面，EMS患者在位内膜组织中丙氨酸、                        中鞘氨醇下降至 36%，鞘脂代谢酶下降、自噬被抑
              亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸水平显著下降，而外周血中                          制 ［25］ 。研究者进一步通过分子水平验证确认了脂
              相应氨基酸升高，提示组织蛋白质分解增强 。此                            质代谢改变与自噬相关基因及蛋白表达的关联，阐
                                                     ［11］
              外，脯氨酸在组织和血清中均降低，可能与氧化应                            明这些代谢异常与卵母细胞质量下降的分子机制。
              激及疾病进展相关 。                                             脂代谢紊乱也在 EMS 内膜组织中呈现复杂改
                              ［11］
              1.3 脂代谢                                           变。直接质谱分析显示，相比在位内膜，异位内膜
                  脂代谢紊乱是 EMS 发生与发展中关键的代谢                        中包括磷脂酰胆碱（phosphatidylcholine，PC）、SM 和
              异常，涉及磷脂（phospholipid，PL）、胆汁酸、脂肪酸                  磷脂酰乙醇胺（phosphatidylethanolamine，PE）等15种
              氧化等多种脂类物质的异常变化 。                                  脂质代谢物显著升高，主要包括 PC 32∶1、PC 38∶6、
                                           ［20］
                  PL 作为细胞膜的关键结构单元和细胞信号转                         PC 38∶7、SM 34∶1 和 PE O⁃20∶0 ［26］ 。腹膜液中同样
              导分子，其代谢失衡在EMS的发生发展中扮演着重                           观察到 PC 代谢的异常，Wojtyła 等        ［27］ 发现中链烷基⁃
              要 角 色 。 研 究 指 出 在 卵 泡 液 中 ，磷 脂 酰 肌 醇              酰基 PC（ae C30∶2、ae C42∶5）升高，Loy 等     ［28］ 则发现
             （phosphatidylinositol，PI）16∶0/18∶2显著升高，而溶血         PC（34∶3）升高，提示不同PC亚类可能受到不同的代
              磷脂酰肌醇（lysophosphatidylinositol，LPI）18∶2、20∶2、     谢调控。异位内膜中升高的鞘脂类、磷脂类和脂肪酸
              18∶1、20∶3、18∶3则降低，这些磷脂代谢物的失衡可                     衍生物通过激活关键信号通路，促进细胞增殖、抑制
              能与成熟卵母细胞数量减少有关 。                                  凋亡、增强血管生成和炎症反应，推进病理进展。其
                                           ［20］
                  溶 血 磷 脂 酰 胆 碱（lysophosphatidylcholine，        中，鞘氨醇⁃1⁃磷酸（sphingosine⁃1⁃phosphate，S1P）促
              LysoPC）作为PL水解产生的代谢物，参与氧化应激、                       进细胞增殖和血管新生；PC 升高增加磷脂酶 A2
              细胞凋亡、免疫调节等过程。既往研究提示EMS患                          （phospholipase A2，PLA2）底物，生成促炎脂质分子 。
                                                                                                           ［26］
              者的腹膜液、卵泡液和血浆中LysoPC谱均呈现显著                              另有研究提示 EMS 患者肠道菌群异常是影响
              异常  ［13，21-22］ 。宋景艳等 ［21］ 观察到促性腺激素释放激             脂质代谢的重要途径。如变形杆菌可通过甘油磷
              素 激 动 剂（gonadotropin ⁃ releasing hormone agonist，  脂代谢通路调控PC（40∶8）水平，与EMS局部炎症形
              GnRH⁃α）黄体期短效长方案促排卵的EMS患者卵泡                        成相关   ［29］ ；EMS患者肠道菌群纤维发酵能力受损可
              液中6种LysoPC呈现复杂变化，含亚油酸（18∶2）、硬脂                    能导致短链脂肪酸水平显著降低 。
                                                                                             ［30］
              酸（18∶0）和二十碳三烯酸（20∶3）的 LysoPC 显著上                       氧化应激是 EMS 患者卵泡液代谢异常的重要
              调，而含棕榈酸（16∶0）、油酸（18∶1）和花生四烯酸                      特征。研究提示患者卵泡液中α⁃生育酚、维生素A、
             （20∶4）的 LysoPC 显著下调。与之相反，Wei 等            ［23］ 发   辅酶Q10、类胡萝卜素等脂溶性抗氧化剂、抗坏血酸等
              现使用GnRH⁃α长方案超促排卵的EMS患者卵泡液                         水溶性抗氧化剂均显著降低，而脂质过氧化产物丙二
              中 8 种 LysoPC，包括 LysoPC（18∶0）均显著下调。上               醛（malondialdehyde，MDA）、DNA 氧化损伤标志物
              述矛盾结果可能源于两项研究促排卵方案的差异，                            8⁃羟基⁃2′⁃脱氧鸟苷（8⁃hydroxy⁃2′⁃deoxyguanosine，
              可能影响卵巢局部激素水平和炎症状态；且两项研                            8⁃OH⁃dG）及亚硝化应激标志物亚硝酸盐、硝酸盐显
                                                                                                        ［9］
              究样本量小，采用不同质谱平台，其灵敏度和线性                            著升高，可能与细胞膜及遗传物质损伤有关 。血
              范围也存在差异       ［21，23］ 。腹膜液直接反映异位病灶的               清代谢谱分析进一步显示，深部浸润型子宫内膜异
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