Page 125 - 南京医科大学自然版

第46卷第8期 刘斐然，冒韵东，刁飞扬. 代谢组学在子宫内膜异位症研究中的应用进展［J］.
2026年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1228-1245 ·1231 ·

位症（deep infiltrating endometriosis，DIE）患者苏糖 状等均与代谢异常相关。
酸、酮体如 3⁃羟基丁酸升高 ［31-32］ 。苏糖酸作为抗坏 2.1 盆腔痛
血酸氧化降解产物，其水平升高反映氧化应激水平 EMS 相关盆腔痛的代谢组学机制研究揭示了
增强；酮体升高提示能量代谢从糖酵解转向脂肪酸 多种代谢物与疼痛信号通路的关联。部分血浆及
氧化的代偿性反应，长期升高可抑制免疫监视功 腹膜液代谢组学发现，EMS 患者 PC 代谢物水平升
［31］
能，参与异位病灶免疫逃逸 。 高 ［27，31］ 。这可能与PLA2过度激活相关，PLA2促进花
值得注意的是，脂质过氧化与铁代谢异常存在 生四烯酸释放，进而合成前列腺素和白三烯等致痛介
［31］
2+
重要关联，过量 Fe 产生高活性羟自由基，攻击 PC 质，参与EMS患者痛经和慢性盆腔痛的发生 。
等细胞膜磷脂，导致脂质过氧化及生成毒性产物 术后疼痛持续化是 EMS 管理中的重要挑战。
MDA等，加剧氧化损伤，触发铁死亡级联，加速异位 研究显示，约36%的EMS患者术后1年仍存在持续性
内膜病灶进展；同时升高的卵泡液铁浓度和脂质过 重度盆腔痛，且疼痛持续化与修订版美国生殖医学学
氧化产物对卵母细胞质量构成直接威胁，可能参与 会（revised American Fertility Society/revised American
EMS相关不孕的发生 。 Society for Reproductive Medicine，rAFS/rASRM）分期
［33］
在胆汁酸代谢方面，研究发现，DIE患者血清中 无显著关联，提示术后疼痛机制可能独立于病灶严
12⁃α⁃羟基化胆汁酸与非12⁃α⁃羟基化胆汁酸比值显 重程度 ［37］ 。代谢组学分析表明，术前及术后血液中
著升高 ［34］ 。该研究发现胆汁酸作为信号分子不仅 特定脂代谢物水平与疼痛风险显著相关，溶血磷脂
与脂质代谢相关，还可能通过肝肠循环影响持久性 酰 乙 醇 胺（lysophosphatidylethanolamine，LysoPE）
有机污染物（persistent organic pollutant，POP）的吸 C16∶0、C18∶3 水平升高分别使疼痛风险增加 7.55、
收和排泄过程 。 15.3 倍，而较高水平岩藻糖与孕烯醇酮硫酸盐则分
［34］
酰基肉碱作为脂肪酸β氧化的中间产物，其在 别可降低88%和85%的疼痛风险 ［37］ 。这些发现为术
EMS 患者血浆中水平显著升高，如月桂酰肉碱、油 后疼痛的预测和个体化管理提供候选代谢标志物，
酰肉碱、肉豆蔻酰肉碱等长链酰基肉碱，反映线粒 仍需进一步验证。
体功能受损和脂肪酸氧化障碍 ［35］ 。同时，三甲胺⁃N⁃ 2.2 不孕
氧化物水平下降提示细胞渗透压调节及蛋白质稳 20%~30%的不孕女性患有 EMS。尽管辅助生
［35］
态失衡 。 殖技术广泛应用，EMS 患者的临床妊娠率仍较低，
总体而言，脂代谢异常是 EMS 的核心代谢特 提示该疾病可能对从受精、胚胎发育到植入等多个
征，其复杂性表现在多个层面，腹膜液中 LysoPC 等 环节均产生不利影响 。
［23］
PL升高可能参与维持促炎状态，卵泡液中抗氧化剂 研究显示，EMS 患者卵泡液代谢紊乱与妊娠结
降低而氧化应激标志物升高，酮体升高和酰基肉碱 局密切相关。一项辅助生殖技术女性卵泡液靶向
堆积可能参与线粒体脂肪酸氧化障碍等，与EMS患 代谢组学研究发现，相比由于男性因素行助孕的正
者的卵泡液代谢异常密切相关，具体作用机制仍需 常女性，EMS患者基于差异代谢物构建的生物标志
进一步探索。 物评分显著升高，该评分与获卵数、成熟卵数、囊胚
1.4 核苷酸代谢 数和高质量囊胚数呈显著负相关，提示卵泡液代谢
EMS 患者还表现为核苷酸代谢异常。研究显 环境对其妊娠结局具有重要影响 。
［9］
示EMS患者外周血中嘌呤代谢物丰度显著升高，提 不同研究对 EMS 患者受精及胚胎发育异常的
示三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）分解增 代谢机制有不同发现。宋景艳等 ［21］ 观察到采用短
加和细胞能量缺乏 ［15，36］ 。而EMS患者卵泡液中5⁃氨 效长方案促排卵的 EMS 患者 MⅡ卵率和体外受精
基咪唑⁃4⁃甲酰胺核糖核苷酸浓度显著下降，可能通 （in vitro fertilization，IVF）率均显著下降，这可能与
过降低腺苷单磷酸活化蛋白激酶活性，影响葡萄糖 卵泡液中 LysoPC 亚型的异常变化及植物鞘氨醇和
转运蛋白的迁移，导致葡萄糖的摄取受损、卵母细 3⁃羟基壬酰肉碱下调相关，后两者分别与精子顶体
胞有氧代谢能力减弱 。 反应诱导和能量代谢相关。而Wei等 ［23］ 则发现EMS
［21］
患者受精率正常，但经 IVF 后高质量胚胎率显著降
2 代谢组学与EMS临床表现
低，且卵泡液中 LysoPC 36∶3、脱氧尿苷与优质胚胎
EMS 的多种临床表现如盆腔痛、不孕、肠道症 率呈负相关，抗氧化剂胆红素与优质胚胎率呈显著