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第46卷第8期
               ·1234 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


              因子和代谢物交换效率高,导致异常代谢物直接进                            氧化程度逐渐加剧 。
                                                                                 [40]
              入血液循环;而卵巢囊肿为封闭腔,其内陈旧性血                                 对于 OE 这一分型,特定代谢物水平可能反映
              液、铁沉积与血液交换有限,因此血清代谢变化相                            不同的粘连病理机制,为术前无创评估粘连程度提
                  [15]
              对小 。                                              供新工具。最新研究提示,柠檬酸循环、β⁃丙氨
              4.1.2 DIE的代谢特征                                    酸、嘧啶代谢相关的代谢物与 OE 患者疾病严重程
                  DIE 作为 EMS 中重要亚型,其代谢特征与整体                     度相关,与 rAFS 评分呈显著正相关,可有效预测粘
              EMS 人群存在明显差异,尤其在氨基酸代谢方面                           连程度 。
                                                                      [44]
              表现出独特模式。研究发现Ⅳ期 DIE 患者血清中                               因此,结合分型和分期的代谢分析可为EMS的
              脯氨酸水平显著升高,而丙氨酸和缬氨酸则明显                             准确认识提供更客观的依据。
              降低  [31] 。脯氨酸为胶原蛋白合成的主要氨基酸,其
                                                                5  代谢组学与EMS临床治疗
              水平升高可能与活跃的纤维化过程相关,这与 DIE
              广泛的纤维性病变特征一致,可能导致顽固性疼痛                                 研究提示 EMS 的多种新治疗策略如天然化合
              和不孕   [31] 。与OE患者血清酮体升高的代谢改变不                     物、微生物干预和辅助生殖方案可能通过纠正代谢
              同,DIE 患者血清游离脂肪酸升高、酮体相对较低,                         异常抑制病灶进展、改善卵母细胞质量。
              提示脂肪β⁃氧化相对不完全,形成两种亚型的表型                           5.1  天然化合物与代谢产物补充治疗
                            [16]
              特异性代谢分化 。                                              天然化合物在 EMS 治疗中显示出潜在应用价
              4.2 临床分期                                          值。多酚类化合物白藜芦醇被证实可通过调节脂
                  代谢组学也可预测 EMS 疾病分期。随着疾病                        代谢发挥治疗作用,其在大鼠EMS模型中通过抑制
              分期进展,晚期患者的代谢改变更加显著。血清代                            糖转运蛋白和乳酸转运蛋白的表达,降低异位内膜
              谢 组 学 发 现 ,脯 氨 酸/谷 氨 酰 胺 比 值(proline/             的糖酵解强度和乳酸转运,进而抑制血管生成和细
              glutamine ratio,PQR)与 EMS 严重度呈正相关,健康              胞增殖,抑制病灶进展          [45] 。目前尚缺乏高质量临床
              对照组、Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期患者的 PQR 呈梯度升                         随机对照试验支持其在EMS患者中的疗效,且通过
              高 [17] 。组织代谢组学研究发现牛磺酸和肌醇与                         日常饮食摄入难以达到治疗剂量,尚需进一步研
              rAFS 评分呈强正相关,二者在Ⅲ/Ⅳ期患者异位内膜                        究。另外中医药也具有治疗潜力,Liu 等                 [46] 在大鼠
              中显著升高,提示其水平升高与晚期细胞增殖活性增                           EMS模型中发现,中医药活性成分芍药酚通过调节
              强相关;而甲酸与评分呈负相关,其在晚期患者中下                           L⁃色氨酸、L⁃苯丙氨酸、马尿酸、LysoPC、LysoPE 等
                                                    [11]
              降可能与核苷酸合成过程中的消耗增加相关 。                             7 个关键生物标志物,多靶点抑制异位病灶的增殖、
                  腹膜液中的琥珀酸水平同样显示出良好的分                           炎症和血管生成。
              期预测价值。靶向有机酸代谢组学研究发现,琥珀                                 代谢物补充治疗的验证方面,Dai 等              [44] 发现没
              酸在EMS患者腹膜液中显著增加,且其浓度与rAFS                         食子酸、抗坏血酸和马尿酸在 OE 患者血清中显著
              分期呈显著正相关,在Ⅲ/Ⅳ期患者中琥珀酸水平明                           降低,大鼠 OE 模型研究表明,补充这 3 种代谢物可
              显高于Ⅰ/Ⅱ期      [43] 。此外,琥珀酸水平还与疼痛视觉                 通过下调炎症基因和上调抗炎基因等的表达,显著
              模拟量表(visual analog scale,VAS)评分和生育能力              抑制异位内膜病灶的细胞增殖、炎症和血管生成。
              指数(endometriosis fertility index,EFI)密切相关  [43] 。  提示基于代谢组学的精准补充策略可能为 EMS 患
              机制研究表明,异位病灶中琥珀酸代谢受阻而积                             者提供新的治疗途径。
              累,琥珀酸通过其受体激活促进 M1 型巨噬细胞极                          5.2  肠道微生物代谢产物的靶向干预
              化、增强异位子宫内膜基质细胞的侵袭和黏附能                                  肠道微生物及其代谢产物为 EMS 治疗提供了
              力,并促进腹膜粘连形成,从而加剧疾病进展                      [43] 。  新的靶点     [47] 。粪便代谢组学研究发现肠道细菌来
              通过月经血脂质组学研究发现,CL(16∶0/18∶0/22∶                    源的 4HI 在 EMS 患者中显著降低,可能是菌群失衡
                                                                                             [30]
              5/22∶6)水平与分期呈显著正相关,氧化心磷脂                          导致的肠道代谢障碍的表现形式 。动物实验系统
             (oxidized cardiolipin,OxCL)和 氧 化 磷 脂 酰 胆 碱         验证了4HI的抗EMS作用:每日口服15 mg/kg 4HI可
             (oxidized phosphatidylcholine,OxPC)也显示与分期          显著减少新形成病变的体积和质量,促进已形成的
              呈正相关趋势       [40] 。这表明随着分期加重、疾病进                  病变消退。在人源异种移植模型中,4HI治疗显著促
              展,患者体内线粒体功能障碍、氧化应激及脂质过                            进人源EMS病灶消退;体外研究发现250 μmol/L 浓
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