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第46卷第8期               刘斐然，冒韵东，刁飞扬. 代谢组学在子宫内膜异位症研究中的应用进展［J］.
                  2026年8月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1228-1245                      ·1229 ·


                                                          ［2］
                为15.4%~71.4%，是继发性不孕的主要病因之一 。                      是疾病病理过程的后果和标志，也可能主动参与病理
                    EMS患者平均发病时间在青春期至20岁左右，                        机制的维持和进展。然而现有研究大多数为临床观
                                          ［3］
                其临床诊断时间可延迟 8.6 年 。现行诊断仍高度                         察性或横断面研究，仅个别研究进行体外模型验证，
                依赖金标准腹腔镜检查，具有侵入性，导致患者从症                           代谢改变与EMS病理机制的因果关系有待明确。
                                                 ［1］
                状出现到明确诊断往往经历较长时间 。如何在疾                            1.1  糖代谢与能量代谢
                病早期识别关键生物学改变、改善分型与评估手段，                               EMS 患者存在显著葡萄糖代谢模式改变。研
                是当前生殖医学和妇产科领域面临的重要问题。                             究发现，EMS患者可能存在葡萄糖有氧氧化与糖酵
                    代谢组学是系统生物学的重要组成部分，旨在                          解之间的失衡，其卵泡液中葡萄糖水平显著降低，
                通过高通量技术对生物体内小分子代谢物进行分                             乳酸水平明显升高，推测可能与线粒体氧化还原功
                析，从而反映机体在特定生理或病理状态下的代谢                            能异常相关，细胞代偿性增强糖酵解导致乳酸过度
                特征 ［4-5］ 。相比基因组学和蛋白组学，代谢组学更接                      生成 。血浆代谢组学研究则发现EMS患者岩藻糖
                                                                      ［9］
                近表型水平，能够动态捕捉内分泌、炎症及局部微                            水平显著升高，岩藻糖作为糖基化反应的关键底物
                环境变化对机体的综合影响。当前主要分析平台                             参与细胞间通讯，其水平在恶性肿瘤如卵巢癌等患
                                                                                                    ［10］
                包 括 质 谱（mass spectrometry，MS）、核 磁 共 振             者中升高，可能与EMS病灶的进展相关 。
               （nuclear magnetic resonance，NMR）和拉曼光谱     ［6-8］ 。      多项组织代谢组学研究提示，EMS 细胞普遍呈

                质谱技术包括气相色谱⁃质谱（gas chromatography⁃                 现 Warburg 效应  ［11］ 。Warburg 效应是指细胞即使在
                mass spectrometry，GC⁃MS）与液相色谱⁃质谱（liquid           氧气充足的条件下，仍优先通过糖酵解途径代谢葡
                chromatography⁃mass spectrometry，LC⁃MS）。不同平       萄糖并产生乳酸，获取能量的现象                ［12］ 。研究观察到
                台在代谢物覆盖范围、灵敏度、定量准确性等方面                            EMS患者血清中乳酸与多种氨基酸水平升高，同时
                存在差异。LC⁃MS 具有代谢物覆盖范围广、可分析                         三羧酸循环（tricarboxylic acid cycle，TCA）关键中间
                热不稳定和复杂样品的优势，但数据差异大，易产                            产物柠檬酸盐水平下降            ［13］ 。血清中乳酸升高和柠
                生电离抑制效应；GC⁃MS定量准确、重复性好，但可                         檬酸盐减少可能间接反映异位病灶中线粒体氧化
                                     ［6］
                分析的代谢物范围有限 。NMR 稳定、无损、易定                          磷酸化途径受抑制、糖酵解途径增强的代谢模式。
                              ［8］
                量但灵敏度较低 。拉曼光谱具有非侵入性、快速                            值得注意的是，该研究中酮体如2⁃羟基丁酸、3⁃羟基
                等优势，但存在信号强度弱、仪器成本高等缺点，临                           丁酸的水平升高，提示患者可能通过脂肪酸β⁃氧化
                床推广仍需技术突破 。                                       代偿性供能，与肿瘤细胞在 Warburg 效应下仍保持
                                  ［7］
                    相关研究显示，EMS患者在糖代谢、脂代谢、氨                        部分脂代谢活性的代谢方式相似                ［13］ 。产生的高浓
                基酸代谢及氧化应激等方面存在不同程度的异常，                            度乳酸可通过酸化腹腔微环境，激活缺氧诱导因子
                这些代谢特征为探索疾病机制、评估临床表型差异                            1α（hypoxia⁃inducible factor⁃1α，HIF⁃1α）⁃血管内皮
                以及开发无创检测方法提供了潜在线索。然而，现                            生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）
                有研究结果在样本规模、研究设计及分析方法等方                            信号轴促进血管生成，并与成纤维细胞活化及纤维
                面仍存在一定差异，其临床可重复性和转化价值尚                            化过程相关，从而促进病灶的持续生长                  ［12］ 。总体而
                需进一步评估。基于此，文章围绕代谢组学在EMS                           言，糖代谢模式的改变可能构成EMS病理过程的重
                研究中的应用进展，分别从病理机制、临床表现、分期                          要代谢基础，但具体机制及其在疾病发生发展中的
                分型、无创诊断、治疗方法及危险因素等方面进行综                           作用仍需深入探索。
                述，重点总结当前研究的主要发现及其局限性，以期                           1.2  氨基酸代谢
                为今后相关基础研究和临床探索提供参考。                                   氨基酸代谢异常在EMS患者中普遍存在，涉及
                                                                  能量供应、蛋白质合成、氧化应激及免疫调节等多个
                1  代谢组学与EMS病理机制
                                                                  层面  ［9，14］ 。相关研究显示，EMS患者的氨基酸代谢呈
                    代谢组学与 EMS 病理机制相关研究涉及甾体                        现外周血升高与局部组织消耗并存的独特模式。
                激素及炎症，其病灶生长依赖于雌二醇介导的细胞                                在外周血层面，EMS 患者存在氨基酸代谢失
                增殖与黏附、局部纤维化与炎症、免疫调节失衡及神                           衡 ［10，14- 17］ 。其中，支链氨基酸如缬氨酸升高反映
                                  ［1］
                经和血管生成等方面 。代谢组学研究揭示了EMS                           TCA 循环功能障碍，类似恶性肿瘤的能量代谢异常
                患者的系统性代谢环境的改变，这些代谢物改变可能                           和快速增殖，部分研究还发现丝氨酸、苏氨酸、异亮
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