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第46卷第8期
               ·1152 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


              髓系和淋巴系统肿瘤          ［13］ ，推测 TET2 突变可能共同           瘤可通过骨髓浸润、脾功能亢进或自身免疫反应等
              参与LP⁃CMML患者中两类肿瘤的发生。此外，未在                         机制导致血细胞计数异常，同时，治疗后出现的持
              tCMML患者中发现TP53突变，TP53突变为t⁃MN常                     续血细胞减少多被归因为药物不良反应或本病控
                        ［12］
              见基因突变 ，该结果与既往研究一致，提示tCMML                         制不佳，可能掩盖合并存在的CMML，导致CMML诊
                                              ［11，17］
              中TP53突变频率低于其他类型t⁃MN                 。             断及治疗延迟，进而影响预后。②既往或同步的针
                  部分患者在确诊 CMML 前会经历意义未明的                        对淋巴/浆细胞肿瘤的细胞毒治疗如烷化剂及Ⅱ型
              克隆性单核细胞增多（clonal monocytosis of undeter⁃          拓扑异构酶抑制剂等，通过引起造血干细胞DNA损
              mined significance，CMUS）或CCMUS等前驱状态       ［10］ ，  伤削弱了骨髓储备功能            ［12］ 。本研究中两种恶性肿
              针对淋巴/浆细胞肿瘤的细胞毒治疗可提供正向选                            瘤发病中位间隔短，过短的间隔使患者尚未从前次
              择压力，促进已存突变的扩增及新发突变的出现。                            治疗后的骨髓抑制中充分恢复，导致其对后续或同
              本研究报道了1例tCMML患者在BLPD初诊时即被                         步的 CMML 治疗耐受性显著下降。③本研究队列
              识别为CCMUS，并随疾病进展出现克隆演变。该发                          中 4 例患者属tCMML，既往研究中针对tCMML预后
              现提示，对于伴有持续性血细胞减少或单核细胞增                            的报道存在矛盾，有研究认为tCMML预后较DN⁃CM⁃
              多的淋巴/浆细胞肿瘤患者，治疗前进行NGS检测有                          ML差  ［15，17］ 。另有研究发现 tCMML 和 DN⁃CMML 生
              助于早期识别进展为tCMML的高危前驱状态。                            存无差异，并认为前者并不具有其他类型 t⁃MN 的
                  tCMML 前期接受的抗肿瘤药物以烷化剂、有                        不良分子学特征及不良预后              ［11］ 。本研究中 tCMML
              丝分裂抑制剂及抗代谢药物较为常见，前期肿瘤与                            及非 tCMML 患者在细胞遗传学危险分组方面无显
              tCMML 诊断中位间隔为 6.5 年        ［11］ 。本研究中，接受          著差异，同时两组生存比较差异也无统计学意义，
              相关治疗至确诊 tCMML 的中位间隔时间为 13 个                       因此，推测tCMML疾病类型本身并非其预后不良的
              月，显著短于既往研究          ［11］ ；所有 tCMML 患者均接受          直接原因，上述提及的诊断延迟及前期治疗导致的
              以烷化剂为基础的化疗，与既往报告一致                    ［11］ 。2 例   骨髓储备功能受损可能导致其不良预后，但因病例
              tCMML患者接受苯达莫司汀治疗，苯达莫司汀可诱                          数少，仍需扩大样本量以证实该结论。
              发剂量依赖性 DNA 损伤，既往研究显示，接受苯达                              本研究尚存在以下不足：①本研究为单中心回
              莫司汀治疗的NHL患者6%~11%会继发AML/MDS，                      顾性研究，因淋巴/浆细胞肿瘤与CMML合并的情况
              其中位疗程数为3个疗程            ［18］ 。本研究中2例患者分            临床上较为罕见，收集难度大，导致病例数较少，尚
              别接受 3 个及 6 个疗程含苯达莫司汀方案治疗，推                        需延长研究时间或开展多中心研究以扩大病例数，
              测其tCMML发生可能与前期苯达莫司汀暴露相关，                          证实该研究结论；②本研究纳入病例前期合并的淋
              但因病例数较少，尚需扩大病例数以证实该结论。                            巴/浆细胞肿瘤亚型较多，疾病背景及既往治疗存在
              既往研究报道，来那度胺相关第二肿瘤的发生主要                            较大异质性，难以建立特定疾病亚型或治疗手段与
              见于多发性骨髓瘤患者           ［19］ 。本研究中1例多发性骨             tCMML特征间的明确关联。
              髓瘤患者在来那度胺治疗后发生tCMML，但因该例                               综上所述，LP⁃CMML 患者存在临床异质性，既
              为个案，且该患者同时接受烷化剂治疗，尚缺乏确                            可表现为年龄相关克隆性疾病，也可作为治疗相关
              切证据证实其 tCMML 的发生与来那度胺用药相                          远期并发症。部分tCMML 患者在初诊淋巴/浆细胞
              关。尽管如此，对此类患者建议在接受来那度胺                             肿瘤时可能已存在 CMML 前驱状态。LP⁃CMML 患
              治疗期间严密监测，以早期识别包括tCMML在内的                          者预后不佳，强调早期识别及精准管理的重要性。
              t⁃MN发生。                                               利益冲突声明：

                  去甲基化药物是目前唯一获批的较高危CMML                             所有作者声明无利益冲突。
              治疗用药，本研究中多数患者按照CPSS⁃Mol预后分                            Conflict of Interests：
              层属较高危组，因此接受了含去甲基化药物的治疗                                The authors declare no competing interests.
                                                                    作者贡献声明：
              方案。尽管 LP⁃CMML 与 DN⁃CMML 患者具有相似
                                                                    史仲珣及沈文怡负责研究设计、统计学分析及临床解
              的风险分层与治疗选择，但其预后显著差于后者，
                                                                读。史仲珣、黄菲、朱华渊、洪鸣、屈晓燕、陈妤及范磊进行临
              多数患者死于骨髓衰竭相关并发症。推测导致其                             床数据收集及分析。王蓉、王琰及严怡宁实施骨髓检查及分
              不良预后的原因如下：①血细胞计数异常及脾大为                            析。史仲珣进行论文初稿写作。沈文怡进行论文最终稿修
              多种血液系统肿瘤共有的临床表现，淋巴/浆细胞肿                           订及论文质控。
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