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第46卷第8期 张靖宇，翁子睿，邓雪婷，等. 铁死亡在结直肠癌三级预防的应用［J］.
2026年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（8）：1165-1174，1210 ·1169 ·

表1 基因突变、表观遗传学及肿瘤免疫微环境调控CRC细胞铁死亡的靶点、机制和效应
Table 1 Target，mechanism，and effect of gene mutation，epigenetics，and tumor immune microenvironment regulation on
ferroptosis of CRC cells

Regulatory level Molecule Target Mechanism effect Reference
Gene mutation APC β⁃catenin Increased GPX4 expression Inhibit ［20］
KRAS Nrf2 Increased expression of various antioxidant proteins Inhibit ［23-24］
P53⁃R175H BACH1 Decreased SLC7A11 expression Inhibit ［26］
DNA methylation RUNX3 SLC7A11 Decreased SLC7A11 expression Inhibit ［28］
Histone modification LSH CYP24A1 Lipid peroxidation and decreased ROS level Inhibit ［29］

Non⁃coding RNA MiR⁃148a SLC7A11 Increased SLC7A11 expression Promote ［30］
2+
MiR⁃545 TF Decreased intracellular Fe levels Inhibit ［31］
LINC00239 Nrf2 Decreased degradation of Nrf2 Inhibit ［32］
CircCOL5A1 miR⁃1287⁃5p Increased SLC7A11 expression Promote ［33］
M6A modification FTO SLC7A11/GPX4 Increased SLC7A11 and GPX4 expression Inhibit ［35］
+
Tumor immune CD8 T cell SLC7A11 Decreased SLC7A11 expression Promote ［36］
microenvironment + +
M1 TAM CD8 T Enhanced activity ofCD8 T cells and Fenton reaction Promote ［38-39］
+
M2 TAM Chemokine Impaired recruitment and activation of CD8 T cells Inhibit ［40］

时针对危险因素采取干预手段，也是预防疾病的根 的极化促进 CRC 的远处转移 ［47-48］ 。Liang 等 ［49］ 开发
本措施。CRC的发生不仅与性别、家族史和遗传易 了一种含 3 种双歧杆菌的益生菌配方，该配方可有
感性这些不可改变的风险因素相关，亦与包括饮食 效抑制Fn的体外生长，通过改善肠道微生物环境预
习惯、吸烟饮酒、肥胖在内的潜在可变因素密切相 防CRC发展。鱼油中富含n⁃3多不饱和脂肪酸（n⁃3
［42］
关 。这些可变因素为CRC的预防提供了方向。 polyunsaturated fatty acid，n⁃3 PUFA），n⁃3 PUFA可通
［50］
3.1.1 饮食干预 过抑制AA衍生物的生成来降低CRC风险 。此外，
大量进食红肉被认为是CRC的高危因素，食物 动物实验证实n⁃3 PUFA和肠道菌群代谢产物丁酸结
代谢产生的过量铁能够激活Wnt信号通路加剧APC 合可通过部分阻断 Gpx4 的生成减少结肠肿瘤的形
突变的 CRC 进展过程 ［43］ 。荷兰的一项队列研究发 成，且两者结合比单独使用其中一种更有效 ［51］ 。联
现，高血红素摄入量与携带 KRAS 激活突变和 APC 合服用益生菌和鱼油未来有望成为 CRC 预防策略
转化突变的 CRC 风险之间存在直接关联 ［44］ 。定期 之一，但仍需要更多的实验和临床研究来论证这种
进食富含维生素的果蔬则有利于预防CRC，维生素 潜力。
C介导CRC细胞内LIP水平的升高并最终导致铁死 3.1.2 体重控制
亡。维生素 C 和西妥昔单抗的组合可有效抑制 Seo 等 ［52］ 开展的一项针对韩国 350 万成年人群
CRC 细胞的生长并延缓体外对抗EGFR靶向治疗产 的大规模队列研究表明，持续肥胖可显著增加CRC
生获得性耐药性的出现 ［45］ 。维生素D可通过核受体 发生风险，并且这种风险随肥胖持续时间延长而逐

介导信号通路影响包括 TP53、MAPK3 和 SLC7A11 渐升高。相反，当肥胖状态改善后，随访者 CRC 风
等多种基因表达，最终抑制CRC进展 ［46］ 。最新研究 险有所下降，提示肥胖的致癌作用具有累积性和可
表明，肠道菌群紊乱在 CRC 进展中起到重要作用。 逆性。此外，肥胖还与晚期 CRC 患者预后不良有

定量聚合酶链式反应（quantitative polymerase chain 关，微粒体甘油三酯转移蛋白（microsomal triglycer⁃
reaction，qPCR）分析结果表明，CRC 患者肿瘤组织 ide transfer protein，MTTP）在体脂率高的 CRC 患者
中具核梭杆菌（fusobacterium nucleatum，Fn）的丰度 的血浆外泌体中过度表达，并通过 MTTP/PRAP1/

显著高于邻近正常组织。Fn 不仅能通过 E⁃cad⁃ ZEB1 轴上调GPX4和System Xc⁃来降低CRC对铁死
herin/β⁃catenin/GPX4 轴上调GPX4表达加速CRC的 亡的敏感性，进而促进患者对奥沙利铂化疗药物耐
［53］
增殖，还可通过趋化因子 CCL20 过表达及 M2 TAM 药性的产生 。