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第46卷第8期
               ·1170 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年8月


                  鉴于肥胖在CRC的发生发展中的重要作用，采                              近年来，利用血液、尿液及粪便标本采集循环
              取有效措施控制体重对于 CRC 的预防具有重要意                          肿瘤DNA（circulating tumour DNA，ctDNA）的新型检
              义。生活方式干预是肥胖管理的基石，主要包括低                            测方式⁃液体活检从早期筛查、治疗检测和预后评估
              热量饮食、有氧运动及认知行为疗法。对于生活方                            为各期 CRC 诊疗提供有力支持。一种包含 KRAS、
              式干预无效的人，包括临床辅助抗肥胖药物和手术                            APC及p53在内的5种粪便DNA标志物组合对早期
              方法的辅助治疗在带来更显著减肥效果的同时也                             腺瘤检测的敏感性为91%，特异性为93%                ［61］ 。此外，
              能改善多种肥胖相关疾病 。                                     与无血清肿瘤DNA的患者相比，携带KRAS、APC及
                                     ［54］
              3.1.3 戒烟戒酒                                        p53血清肿瘤DNA基因突变的患者术后复发率显著
                  一项荟萃分析报告显示，当前吸烟者和曾经吸                          更高  ［62］ 。多项研究表明，铁死亡相关基因有助于
              烟者患 CRC 风险相较从不吸烟者而言分别增加了                          CRC 的早期检测。金属硫蛋白 1G（metallothionein
                        ［55］
              14%和 17%    。动物实验表明，香烟中致癌物亚硝                      1G，MT1G）属于MT家族，参与氧化和金属蛋白酶的
              胺、多环芳烃经代谢途径形成的DNA加合物可导致                           调控。Sun等     ［63］ 证实，异常表达的MT1G通过抑制铁
              碱基错配，进而造成包括 APC、KRAS 和 P53 在内的                    死亡促进肝细胞癌细胞对索拉非尼的耐药性。对
              原癌基因和抑癌基因永久性突变                ［56］ 。另一项研究         GEO、TCGA 及 LinkedOmics 数据库数据分析表明，
              表明，吸烟能导致肠道内促炎菌丰度增加及产短链                            MT1G参与CRC中免疫微环境调控及肿瘤细胞增殖
              脂肪酸（short⁃chain fatty acid，SCFA）菌丰度减少从            过程并且与患者的预后呈负相关                 ［64］ 。因此，MT1G
              而增加致癌风险        ［57］ 。在人体肠道中，肠道菌群通过                可作为 CRC 的潜在预后生物标志物和免疫调节因
              发酵膳食纤维产生 SCFA，其中丁酸是结肠上皮能                          子。血清铁蛋白是临床常见血液检查指标，高血清
              量的主要来源。丁酸能通过促进System Xc⁃阻遏蛋                       铁蛋白水平可能导致 CRC 患者肿瘤特异性死亡率
              白c⁃Fos表达逆转CRC铁死亡抗性             ［58］ 。牛津大学一        增高  ［65］ 。由于单指标的诊断特异性和敏感性均较
              项大规模前瞻性研究发现，每天每增加20 g酒精摄                          低，联合其他血清标志物能提高早期 CRC 检测率。
              入，CRC 风险上升约 15%        ［59］ 。正常情况下，摄入机            Sheng 等 ［66］ 研究表明，TF 检测在筛查 CRC 和癌前病
              体的酒精被结肠黏膜的乙醇脱氢酶（alcohol dehy⁃                     变方面比粪隐血试验拥有更高准确度。值得注意
              drogenase，ADH）代谢成乙醛，有毒的醛类化合物再经                    的是，特定酒精代谢酶含量的变化或可作为CRC早
              过乙醛脱氢酶（acetaldehyde dehydrogenase，ALDH）代          期监测指标。转录组分析显示，ADH1B在约50%的
              谢为无毒的乙酸。相较正常结肠黏膜而言，癌组织                            腺瘤和全部T1~T4期CRC中明显下降，其缺失会促
              中总的 ADH 活性显著升高而 ALDH 活性差异不                        进CAF分泌白细胞介素⁃6（interleukin⁃6，IL⁃6），加速
              大。因此，癌细胞具有很强的将外源性乙醇氧化为                            肿瘤进展    ［67］ 。miRNA可被癌细胞释放进入外周血，
              乙醛的能力但清除乙醛的能力较弱。在酒精性肝                             Liu 等 从血浆样本中纯化miRNA，一组由miR⁃29a、
                                                                     ［68］
              损伤的小鼠模型中观察到GPX4下降以及ROS的积                          miR⁃125b 和 miR⁃145 三种 miRNA 组成的特征谱与
              累，并且铁死亡抑制剂Ferostatin⁃1可在一定程度上                     CRC 发病风险显著相关。将这些 miRNA 纳入受试
              缓解酒精诱导的肝损伤            ［60］ 。多国膳食指南中提出             者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）
              实施有效烟酒控制政策并支持人群戒烟戒酒对预                             曲线模型后显著提高了基础模型的预测能力，表明
              防CRC有积极的指导作用。                                     特定 miRNA 可用于早期 CRC 筛查以及预测人群中

              3.2  二级预防                                         个体CRC风险。
                  早发现、早诊断、早治疗是提高 CRC 患者生存                       3.3  三级预防
              率的关键，而有效的早期筛查是及时发现癌前病变                                 三级预防又称临床预防，即积极对症治疗，防
              的重要手段。目前 CRC 早期筛查的主要手段包括                          止病情恶化及肿瘤复发转移、改善生存质量、减轻

              结肠镜、计算机断层扫描结肠成像（computed tomog⁃                   痛苦及延长生命。目前对 CRC 患者采取手术治疗
              raphy colonography，CTC）及粪便隐血试验（fecal oc⁃          为主，辅以适当的化疗、免疫治疗和中医药治疗以
              cult blood test，FOBT）。考虑到不同早筛方法敏感                 提高治疗效果。
              度、特异性、成本及患者耐受度的巨大差异，利用铁                                手术切除后辅以 5⁃氟尿嘧啶（5⁃fluorouracil，
              死亡原理探索可用于 CRC 早期监测和判断预后的                          5⁃Fu）为基础药物的化疗方案是临床广泛使用的治
              新型生物标志物有着广阔前景。                                    疗策略之一，但耐药性是治疗失败的主要原因。
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