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第46卷第8期
·1166 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年8月

效果已被证实是包括 CRC 在内多种常见实体肿瘤 质过氧化物在细胞膜上的积累，最终引发细胞膜的
的有效策略 ［2-4］ 。基于此，有理由推测铁死亡在CRC 破裂和细胞内容物的释放。铁死亡存在复杂而精
三级预防体系中同样具有独特的理论价值和应用 细的调控网络，脂质合成、铁代谢及抗氧化系统共
潜力。本文旨在梳理铁死亡发生的分子机制及潜 同参与调控，任何一个通路的失衡都会诱导铁死亡
在调控途径，从基因突变、表观遗传学修饰及肿瘤 的发生。铁死亡发生机制及其在 CRC 发生发展的
免疫微环境角度总结铁死亡在 CRC 发生发展中的 作用分别总结于图1和表1。
重要作用，最后探讨铁死亡对于CRC三级预防理论 1.1 铁代谢
体系的拓展和应用。 血清中的铁主要以 Fe 形式与转铁蛋白（trans⁃
3+
ferrin，TF）结合，TF 与转铁蛋白受体⁃1（transferrin
1 铁死亡机制
receptor⁃1，TfR⁃1）结合，TF⁃TfR1 复合物通过受体介
铁死亡的特征是依赖铁的过氧化反应导致脂 导的内吞作用内化到细胞内 。内吞小体酸化后，
［5］

IF 3+
Fe 3+ Fe
System xC⁃

TFR1 FPN

Ferritin Cystine
Lysosome
NCOA4
DHODH
Ctsteube
CoQ CoQH2 PL⁃OOH
STEAP3
Fe2+ GSH
Fe3+ Fe2+
DMT1
Mitochondrion
Ensosome LIP
GSSG
Fenton
GPX4
AA/AdA reaction
IPP
Se Se
ROS
ACSL4
GCH1
LPCAT3
AA/AdA⁃CoA PL PL⁃OOH BH4 GTP
CoQ
CoQH2
Promote FSP1
Ferroptosis
Inhibit
图1 铁死亡机制示意图
Figure 1 Schematic diagram of ferroptosis mechanism

TF结合的三价铁被释放，随后被前列腺六跨膜上皮抗 FTH1）构成。铁蛋白自噬主要受核受体辅激活因子
原⁃3（six⁃transmembrane epithelial antigen of prostate 4（nuclear receptor coactivator 4，NCOA4）调节，其直
3，STEAP3）还原为 Fe 并通过二甲金属转运体 接识别FTH1后将铁蛋白运输至自噬体进行溶酶体
2 +
（divalent metal transporter⁃1，DTM1）转 运 至 细 胞 降解和铁释放，释放的Fe 进入LIP中从而增加细胞
2+
［6］
［9］
质 。进入细胞质的铁一部分通过多聚胞嘧啶结合 内铁的不稳定性 。由于 Fe 的不稳定性和高度反
2+
蛋白 1［poly（C）⁃binding protein 1，PCBP1］将其以铁 应性，LIP 中的铁通过 Fenton 反应生成大量的活性
蛋白（ferritin）的形式储存 ，另一部分则进入不稳 氧（reactive oxygen species，ROS），ROS 会促进膜磷
［7］
定铁池（labile iron poor，LIP）或是通过膜铁转运蛋白 脂中脂质过氧化物的生成，导致膜结构和功能的损
（ferroportin，FPN）排出至细胞外环境 。铁蛋白是 伤，最终诱发细胞铁死亡 。
［10］
［8］
机体储存铁的主要蛋白，由铁蛋白轻链（ferritin 1.2 脂质代谢
light chain，FTL）和铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1， 铁死亡的核心特征是脂质过氧化，特别是含多