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第46卷第9期
               ·1386 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年9月


              电压依赖性阴离子通道（voltage⁃dependent anion                塑，说明这一接触点的变化可能并非继发现象，而
              channel，VDAC）形成蛋白复合体，为活化脂肪酸跨                      是疾病进展的重要组成部分。
              越外膜并进入线粒体氧化提供了分子基础。由此                                  从病理生理过程来看，脂滴⁃线粒体接触点首先
              可见，脂滴⁃线粒体接触点并不仅仅缩短了两种细胞                           参与了肝细胞对脂质过载的缓冲。在营养过剩和
              器的物理距离，更通过形成局部代谢复合体，使脂                            游离脂肪酸持续升高的背景下，肝细胞通过将脂肪
              滴动员、脂肪酸活化与线粒体摄取在空间上实现高                            酸重新酯化并储存于脂滴中，短期内可减少游离脂
              效耦联。                                              肪酸及毒性脂质中间产物对膜系统和线粒体的直
                  除促进底物转运外，脂滴⁃线粒体接触点还表现                         接损伤 。在这一阶段，PLIN5 等接触点蛋白可能
                                                                      ［6］
              出明显的功能异质性和组织特异性                   ［10］ 。Benador   发挥双重作用：一方面促进脂滴与线粒体的功能耦
                ［4］
              等 在棕色脂肪组织中发现，贴附于脂滴表面的线                            联，使脂滴动员与脂肪酸氧化相协调；另一方面又
              粒体具有不同于胞质游离线粒体的蛋白质组成、嵴                            帮助细胞将过量脂质暂时“封存”为相对惰性的甘
              结构和生物能特征，更倾向于支持脂滴扩增和甘油                            油三酯。Keenan 等      ［17］ 在肝细胞特异性 PLIN5 缺失
              三酯再合成。与此不同，Talari等           ［16］ 在雄性Wistar大      模型中发现，PLIN5缺失会减少脂滴与线粒体接触，
              鼠肝脏中分离得到的脂滴相关线粒体，表现出更高                            降低脂肪酸氧化，并导致高脂饮食下肝内甘油三酯
              的脂肪酸氧化能力，并伴随更高的 CPT1 活性和特                         积聚和胰岛素抵抗。但 Trevino 等           ［18］ 则发现，肝脏
              征性蛋白表达。这两项研究说明，脂滴⁃线粒体接触                           PLIN5 过表达虽可进一步加重肝脂肪变性，却并未
              点的功能受组织代谢需求、底物状态、线粒体亚群                            同步恶化炎症和胰岛素抵抗。这提示PLIN5及其介
              和局部调控蛋白共同影响，而非仅由接触数量决                             导的接触点更像一种在储脂保护与代谢输出之间
              定。棕色脂肪组织中的接触更偏向于支持甘油三                             维持平衡的应激结构。
              酯合成、脂滴扩增和产热相关脂质周转；肝细胞中                                 当脂质负荷持续存在时，这种原本具有保护意
              则更可能参与脂肪酸捕获、氧化分流、脂毒性缓冲                            义的接触点可进一步演变为脂毒性放大的平台。
              和脂质重分配；骨骼肌和心肌中的接触则偏向稳定                            脂滴⁃线粒体耦联失衡后，脂肪酸不能被有效捕获并
              供能。因此，接触点增多并不等同于氧化增强，也                            导入β⁃氧化，导致胞质中游离脂肪酸、二酰甘油、神
              可能反映脂质封存、重酯化或应激适应，需结合底                            经酰胺及脂质过氧化产物累积，进而损伤线粒体电
              物追踪、氧耗检测、脂质组学和线粒体功能指标综                            子传递链并增加ROS生成           ［6-7］ 。与此同时，线粒体受
              合判断。                                              损又会削弱脂肪酸氧化能力，形成“脂质过载⁃氧化
                                                                障碍⁃进一步脂滴积聚”的恶性循环。Sun 等                    ［19］ 在
              2  脂滴⁃线粒体接触点在肝脏代谢损伤中的作用
                                                                MASLD模型中观察到，PDM特征与疾病严重程度相
                  肝脏代谢损伤并非单纯源于脂质的过度堆积，                          关，提示脂滴⁃线粒体接触点在疾病不同阶段可能承
              其更关键的病理基础在于脂质输入、储存、动员与                            担不同代谢功能：早期更倾向于缓冲和分流，晚期
              氧化之间协调性的失衡。目前普遍认为，脂肪性肝                            则可能转变为维持异常脂质重分配和细胞应激的
              病是一个由单纯脂肪变性逐步进展为炎症、纤维化                            结构基础。因此，在肝脏代谢损伤中，脂滴⁃线粒体
              乃至终末期肝病的连续过程；而在线粒体功能的适                            接触点的异常并不只是形态变化，而是脂质安全储
              应与失代偿之间，脂滴⁃线粒体接触点构成了一个决                           存机制向脂毒性放大机制转化的关键拐点。
                                                    ［7］
                                       ［6］
              定脂质命运的潜在重要节点 。Koliaki 等 在人群                            同时，接触点异常还可通过线粒体损伤相关的
              研究发现，在单纯脂肪肝阶段，肝线粒体呼吸功能                            炎症通路，推动单纯脂肪变性向脂肪性肝炎演进。
              可呈现代偿性增强；但进入脂肪性肝炎阶段后，这种                           Csak等 ［20］ 多年前即证实，脂肪酸和内毒素可在肝细
              代偿能力明显减弱甚至丧失，提示肝细胞对脂质过载                           胞中激活炎性小体并释放危险信号，从而刺激免疫
              的初始应答并非完全失败，而是在持续应激下逐渐由                           细胞反应。随后，Pan等         ［21］ 进一步发现，棕榈酸诱导
             “适应性耦联”转向“病理性失衡”。近期围绕肝脏脂                           的线粒体 DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）释放可
              滴旁线粒体（peridroplet mitochondria，PDM）的研究            促进NLRP3炎性小体激活，为“线粒体损伤⁃mtDNA
              也提示，脂滴⁃线粒体接触模式会随代谢功能障碍相                           外泄⁃炎症放大”这一通路提供了更直接的证据。在

              关 脂 肪 性 肝 病（metabolic dysfunction ⁃ associated    非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病（non ⁃ alcoholic fatty liver
              steatotic liver disease，MASLD）的严重程度发生重            disease，NAFLD）向 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 炎（non ⁃
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