Page 118 - 南京医科大学自然版

第46卷第9期
·1388 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年9月

Chronic lipid overload（MASLD） HIRI
Ischemia Reperfusion
LD remodeling FA flux mismatch Mitochondrial stress
Lipid sequestration/ Mismatch between LD mobilization
metabolic adaptation and mitochondrial utilization

LD⁃mitochondria
contact site

FA flux mismatch

Mitochondrial stress

ROS burst mtDNA release

Sterile inflammation
From metabolic coordination to injury amplification
Chronic lipid overload can lead to lipid droplet remodeling，fatty acid flux mismatch，and mitochondrial stress；in liver ischemia⁃reperfusion injury，
lipid sequestration during the ischemic phase may have a metabolic adaptive role，while the mismatch between lipid droplet mobilization and
mitochondrial utilization during the reperfusion phase can further amplify the injury. These two types of pathological stress converge at the lipid droplet⁃
mitochondrial contact point and drive the transition of hepatocytes from metabolic coordination to injury amplification through fatty acid flux imbalance，
mitochondrial stress，reactive oxygen species burst，mitochondrial DNA release，and sterile inflammation. MASLD：metabolic dysfunction⁃associated
steatotic liver disease；HIRI：hepatic ischemia⁃reperfusion injury；LD：lipid droplet；FA：fatty acid；ROS：reactive oxygen species；mtDNA：mitochondrial
DNA.
图2 脂滴⁃线粒体接触点作为肝脏代谢损伤与肝脏缺血再灌注损伤的共同代谢⁃应激界面枢纽
Figure 2 The lipid droplet⁃mitochondria contact point serves as a common metabolic⁃stress hub for both liver metabolic
injury and liver ischemia⁃reperfusion injury

处于能量缺乏和还原态失衡状态的线粒体迅速成 质过氧化增强、线粒体膜稳定性下降以及mPTP开放
为 ROS 的主要来源。对于脂肪肝或已有脂质代谢 倾向增加。也就是说，HIRI中真正危险的并不是脂
异常的肝脏而言，这一过程尤为危险。Llacuna等 ［32］ 滴本身，而是脂滴动员与线粒体利用之间的失衡。
在多种脂肪肝模型中比较发现，并非所有脂质积聚 3.3 接触点失衡与炎症放大
对 HIRI 的影响相同；相比以甘油三酯/游离脂肪酸 再灌注造成的线粒体损伤并不仅限于代谢衰
积聚为主的模型，线粒体胆固醇负荷增加的肝脏对 竭，它还会通过释放危险信号把代谢应激转化为无
I/R更敏感，并表现出更明显的线粒体去极化和ROS 菌性炎症。近年来越来越多的研究表明，mtDNA是
生成，提示脂质并非只是数量问题，更取决于其在 HIRI 中极具代表性的线粒体来源损伤相关分子。
线粒体相关区域的分布和性质。Reiniers 等 ［33］ 也指 Hu 等 ［34］ 报道，肝脏 I/R 后体内外均可检测到明显升
出，发生脂肪变的肝细胞在基础状态下已存在较高 高的线粒体损伤相关分子模式，且其与肝细胞共培
的氧化/硝化应激背景；再灌注时这一脆弱性被进一 养可呈浓度依赖性降低细胞活力，提示线粒体破坏

步 放 大 ，因 此 脂 肪 肝 对 缺 血 再 灌 注（ischemia ⁃ 产物本身就是 HIRI 的致伤介质之一。更直接的证
reperfusion，I/R）的易损性本质上与线粒体氧化还原 据来自Xiong等 ［35］ 2024年的研究：该团队证明，肝脏
缓冲能力下降密切相关。从脂滴⁃线粒体接触点的 I/R 中 cGAS⁃STING 通路的激活主要由 mtDNA 而非
角度理解，这意味着：一旦再灌注阶段脂滴动员与 核 DNA 释放所驱动，阻断 mtDNA 释放可显著减轻
线粒体摄取/氧化之间失去协调，脂滴来源脂肪酸就 肝损伤；同时，清除巨噬细胞后 cGAS⁃STING 活化
可能从“可利用底物”转化为“损伤放大器”，表现为脂 明显减弱，提示肝脏细胞线粒体损伤与巨噬细胞