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第46卷第9期
               ·1384 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年9月


                   近年来，真核细胞内的膜性细胞器不再被视为                         质涉及缺血期能量缺乏与再灌注期活性氧（reactive
              彼此孤立、独立运作的功能单元，而是通过膜接触                            oxygen species，ROS）爆发、线粒体损伤及无菌性炎
              位点构成一个高度动态的互作网络。研究表明，细                            症的级联放大 。虽然肝脏代谢损伤与 HIRI 在病
                                                                             ［8］
              胞器之间的接触并非随机发生，而是具有特定时空                            程、诱因和临床场景上存在明显差异，前者多表现
              组织特征和功能指向性的精细调控过程。这一认                             为慢性脂质过载背景下的代谢重塑，后者则表现为
              识推动细胞生物学研究从“单个细胞器功能解析”                            急性能量耗竭和再灌注氧化打击，但二者在细胞层
              逐步迈向“细胞器互作网络重构” 。作为由中性脂                           面共享若干关键病理环节，包括脂肪酸储存与动员
                                           ［1］
              质核心和磷脂单层膜包裹形成的动态细胞器，脂滴                            失衡、线粒体氧化能力下降、ROS 生成增加以及线
              的生物学功能也已突破传统“静态能量储存库”的                            粒体来源危险信号释放。脂滴⁃线粒体接触点正位
              认知框架。越来越多的证据表明，脂滴不仅参与能                            于这些过程的交汇处，既可在早期通过脂质封存和
              量储存与脂质动员，还广泛介导脂质转运、应激适                            底物分流发挥代谢适应作用，也可在持续应激下因
              应及细胞信号调控等关键过程 。在此背景下，脂                            脂质动员与线粒体利用失衡而使损伤放大。
                                          ［2］
              滴与线粒体之间的接触点逐渐成为代谢调控和细                                  因此，将慢性肝脏代谢损伤与急性HIRI置于同
              胞器互作研究的前沿热点。                                      一接触点框架下讨论，有助于揭示肝细胞从代谢适
                  现有研究揭示，脂滴并非被动附着于线粒体表                          应转向线粒体失稳、脂毒性放大和炎症损伤的共同
              面，而是依赖特定蛋白分子形成具有结构和功能特                            机制。基于此，文章围绕脂滴⁃线粒体接触点的结构
                                      ［3］
              异性的接触微区。Wang等 研究发现，脂滴包被蛋                          基础与生理功能，重点综述其在肝脏代谢损伤和
              白Perilipin 5（PLIN5）能够介导脂滴与线粒体之间的                  HIRI中的阶段性作用，并结合当前研究技术进展探
              物理连接及代谢耦联，并调控局部脂肪酸流向。                             讨其转化意义。
                       ［4］
              Benador等 进一步提出，与脂滴结合的线粒体在蛋
                                                                1  脂滴⁃线粒体接触点的结构基础与生理功能
              白组成、动力学行为及底物利用方式上均不同于胞
              质游离线粒体，提示脂滴⁃线粒体接触点并非单纯的                                脂滴已不再被视为传统意义上的“脂肪仓库”，
              形态学邻近现象，而是连接脂滴动员、脂肪酸β⁃氧化                          而是被认为具有特定脂质组成、蛋白包被谱及动态
              及氧化还原稳态的关键代谢平台。因此，该接触点                            生命周期的真性细胞器。近年来，随着对膜接触位
              的完整性及其动态重塑，可能直接影响细胞对能量底                           点研究的深入，人们逐渐认识到，脂滴与线粒体之
              物的分配效率、脂质流向以及代谢应激的响应方式。                           间存在稳定且可调控的空间联系。现有研究提示，
                  肝脏作为机体脂质合成、储存、氧化与输出的                          这种接触至少包括短暂、可逆的动态接触以及相对
              核心器官，是观察脂滴⁃线粒体接触点生理功能及病                           稳定的锚定样接触两种基本形式，其形成与维持受
              理重塑的理想场所。脂滴异常积聚是脂肪性肝病                             到细胞营养状态、组织类型及代谢需求的共同调控。
              的重要形态学特征，而脂毒性、线粒体功能障碍及                            因此，脂滴⁃线粒体接触点不应被简单理解为形态学
              炎症放大共同推动疾病由单纯脂肪变性向进行性                             上的邻近，而应被视为脂质转运、能量分配和应激响
                                      ［7］
              肝损伤演进     ［5-6］ 。Koliaki 等 在人群研究中发现，肝             应高度集成的功能微区          ［9-10］ 。
              脏线粒体呼吸功能在单纯脂肪肝阶段可表现为代                                  从结构基础来看，脂滴⁃线粒体接触点的形成依
              偿性增强，但在脂肪性肝炎阶段这种适应能力明显                            赖于一组具有“栓系⁃转运⁃代谢耦联”作用的关键分
              丧失。这一现象提示，在持续脂质负荷背景下，肝                            子。其中 PLIN5 是目前证据最充分的核心连接蛋
              细胞脂滴与线粒体之间的功能耦联可能存在由代                             白。Wang等 研究证实，PLIN5定位于脂滴表面，可
                                                                           ［3］
              偿走向失衡的关键转折点。换言之，脂滴⁃线粒体接                           促进脂滴与线粒体的物理邻近，并同时增强两者之
              触点的稳定性与功能状态，很可能决定肝细胞面对                            间的代谢耦联，因此被认为是连接脂滴脂解与线粒体
              脂质过载时究竟是维持代谢适应，还是产生脂毒性                            底物利用的重要桥梁。除PLIN5外，对有丝分裂蛋白
              损伤和炎症放大。                                          2（mitoguardin 2，MIGA2）的研究则提示，该接触点并
                                                                                          ［11］
                  值得注意的是，脂滴⁃线粒体接触点的病理意义                         非孤立的二元结构。Freyre等 发现，MIGA2能够同
              并不局限于慢性肝脏代谢损伤。肝脏缺血再灌注                             时连接线粒体、内质网和脂滴，促进脂代谢活跃细
              损伤（hepatic ischemia⁃reperfusion injury，HIRI）是肝    胞中的脂质合成，这说明在某些情况下，脂滴⁃线粒
              移植和肝切除术后早期功能障碍的重要机制，其本                            体接触位点也介入到更大的“线粒体⁃内质网⁃脂滴”
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