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第46卷第9期 王振涛，张凯妮，苏东明. 脂滴⁃线粒体接触点在肝脏代谢障碍与缺血再灌注损伤中的研究进展［J］.
2026年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（9）：1383-1397 ·1389 ·

固有免疫之间存在明确关联。因此在 HIRI 中，脂 虽可增加甘油三酯储存，但未必同步加重炎症、胰
滴⁃线粒体接触点异常的潜在意义不仅在于脂肪 岛素抵抗或纤维化，部分 NASH 背景下还可能通过
酸代谢障碍，更在于它是否维持了线粒体完整性 减少脂质过氧化和铁死亡发挥保护作用 ［17⁃18，25］ 。
并阻止危险信号外泄，一旦失败，肝细胞便可能同 因此，PLIN5 更应被视为状态依赖性调控因子。
时经历脂毒性、线粒体崩溃和免疫放大三重打击。 近期研究进一步提示，PLIN5 介导的脂滴⁃线粒体
3.4 新兴调控线索 耦联不仅取决于表达量，也受到磷酸化状态和营
与传统强调 ROS、钙超载和炎症细胞浸润的 养背景调控；这一发现为解释 PLIN5 在不同模型
HIRI 研究相比，近年的一个明显趋势是，研究者开 中呈现保护或损伤相关表型提供了新的机制依
始把注意力转向脂滴相关蛋白和自噬/脂解通路。 据（表 1） 。
［38］
Gupta 等 ［36］ 进一步发现，在高脂饮食小鼠 HIRI 模型
4 脂滴⁃线粒体接触点研究的技术进展
中，exendin⁃4 不仅减轻肝细胞损伤，还可降低微管
相关蛋白 1 轻链 3⁃Ⅱ（microtubule⁃associated protein 脂滴⁃线粒体接触点的研究之所以进展相对缓
1 light chain 3⁃Ⅱ，LC3⁃Ⅱ）、泛素结合蛋白p62、高迁 慢，核心原因在于其兼具“动态性”与“脆弱性”：一
移率族蛋白 B1（high mobility group box 1 protein， 方面，该界面仅存在于纳米尺度的近距离接触区
HMGB1）、自噬相关蛋白beclin⁃1（BECN1）和自噬相 域；另一方面，样本固定、机械匀浆及分离纯化等过
关蛋白 7（autophagy⁃related protein 7，ATG7）等自噬 程极易破坏原位接触状态。因此，当前该领域的证
相关分子水平，同时改善线粒体结构和功能，提示 据体系通常不依赖单一技术，而是建立在形态学观
脂滴代谢与线粒体质量控制并非彼此独立。更值 察、分离富集、邻近标记及功能验证等多层证据的相
得注意的是，Wang 等 ［37］ 研究报道，肝细胞中的脑 互印证之上。近年来，随着多细胞器活细胞成像、超
和 肌 肉 芳 香 烃 受 体 核 转 运 样 蛋 白 1（brain and 分辨显微、接触位点特异性标记及空间蛋白质组学的
muscle ARNT⁃like protein 1，BMAL1）通过直接调控 发展，脂滴⁃线粒体接触点的研究已逐渐从“可视性接
羟基类固醇 17β⁃脱氢酶 13（hydroxysteroid 17⁃beta 触”到“解析动态并评估功能”的新阶段（图3）。
dehydrogenase 13，HSD17B13）转录，参与 HIRI 的昼 4.1 形态学与动态成像：从“可视性接触”到“定量
夜节律差异；敲低HSD17B13会削弱HIRI 的昼夜波 接触”
动，而 BMAL1/HSD17B13 轴受损可因阻断自噬通 透 射 电 镜（transmission electron microscopy，
量、抑制脂质降解并导致脂质过载而加重HIRI。由 TEM）仍是识别脂滴⁃线粒体接触点的经典方法，因为
于 HSD17B13 是典型的脂滴相关蛋白，这一研究实 它能直接显示两种细胞器的空间关系，为判断是否存
际上为“脂滴状态决定 HIRI 易损性”提供了更直接 在真实接触提供超微结构依据。近年来，相关研究进
的新证据，也提示脂滴⁃线粒体接触点的研究不能只 一 步 引 入 光 电 联 合 显 微 镜（correlative light and
停留在结构层面，而应纳入自噬、脂解和昼夜节律 electron microscopy，CLEM）和冷冻电子断层扫描
等更高层次的调控网络中。 （cryo⁃electron tomography，cryo⁃ET），以弥补传统电
总的来看，脂滴⁃线粒体接触点在 HIRI 中很可 镜难以关联动态行为与近天然状态结构的不足。
能具有明显的“双相性”特征：缺血期适度的脂滴形 与此同时，超分辨荧光显微镜显著提高了对接触位
成和脂质封存有助于缓冲游离脂肪酸毒性，维持短 点分子定位的分辨率。例如，Gemmink 等 ［39］ 利用超
期代谢稳定；而再灌注期一旦脂滴动员、线粒体摄 分辨显微证实，PLIN5主要定位于脂滴⁃线粒体相互
取和氧化能力之间发生失衡，该结合点就可能从代 作用位点，而非均匀分布于整个脂滴表面，这为“接
谢缓冲平台转变为脂毒性、ROS 爆发和无菌性炎症 触点是特化膜域”这一观点提供了直接证据。对于
的放大节点。需要强调的是，PLIN5 的“双相性”可 需要提高通量的实验设计，Martin 等 ［40］ 开发的工具
能源于模型、疾病阶段和观察终点的差异。脂质负 可在荧光图像中自动识别并量化脂滴⁃线粒体接
荷早期，适度 PLIN5 表达可促进脂滴⁃线粒体耦联， 触区域，从而可重复分析“接触面积、接触频率和
帮助脂肪酸封存或氧化分流，从而减轻脂毒性；而 接触持续性”。2024 年建立的 FABCON 工具则进
在持续脂质过载或线粒体氧化受限时，异常接触重 一步将可逆荧光互补策略应用于脂滴⁃细胞器接
塑则可能导致脂滴动员与线粒体利用失配，加重氧 触检测，使在活细胞中长期动态追踪接触位点成
化应激和损伤。不同研究终点也不同，PLIN5 上调 为可能 ［39-41］ 。