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南京医科大学学报（自然科学版）                                  第41卷第1期
               ·118 ·                     Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences）   2021年1月


             ·临床研究·

              VEGF和p53在三阴性乳腺癌患者组织和血清中表达及预后研究



              许立生 ，王 水 ，赵志泓 ，王 坤              1
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               江苏大学附属医院甲乳外科，江苏             镇江   212001；南京医科大学第一附属医院乳腺病中心，江苏                 南京   210029
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             ［摘    要］ 目的：探讨血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与p53在三阴性乳腺癌患者组织和血清中的
              表达情况以及与预后的关系。方法：选择江苏大学附属医院2013年6月—2016年5月收治经病理确诊的乳腺癌患者390例，
              其中三阴性乳腺癌80例，非三阴性乳腺癌310例。采用免疫组织化学法检测患者乳腺癌组织中VEGF、p53蛋白表达水平，采
              用荧光定量PCR法检测患者血清VEGF、p53 mRNA水平，并分析上述指标与患者病理特征及预后的关系。结果：三阴性乳腺
              癌组织中 VEGF 和 p53 蛋白表达阳性率均明显高于非三阴性乳腺癌组织，差异有统计学意义（VEGF：47.50% vs. 30.00%，P <
              0.05；p53：57.50% vs. 32.90%，P < 0.05）。三阴性与非三阴性乳腺癌患者血清VEGF mRNA水平分别为4.12±1.76和3.02±1.51，
              p53 mRNA 水平分别为 4.98±1.29 和 2.62±1.02，差异均有统计学意义（t=5.608、17.418，P < 0.05）。Pearson 相关性分析表明，血
              清 VEGF mRNA 与组织 VEGF、p53 mRNA 与组织 p53 蛋白表达水平均具有显著正相关关系（r=0.717、0.743，P < 0.05）。VEGF
              和p53蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达均与TNM分期、组织学分级和淋巴结是否转移有显著关系（P < 0.05），与年龄、肿瘤
              直径无显著关系（P＞0.05）。三阴性乳腺癌组织VEGF、p53阳性表达者3年总存活率显著低于阴性患者，差异均具有统计学意
              义（P < 0.05）。结论：VEGF、p53阳性表达与三阴性乳腺癌发生、进展、淋巴结转移及预后不良密切相关。
             ［关键词］ 三阴性乳腺癌；血管内皮生长因子；p53；免疫组织化学；预后
             ［中图分类号］ R737.9                   ［文献标志码］ A                        ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）01⁃118⁃04
              doi：10.7655/NYDXBNS20210122





                  乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，近年来我国                          究对象，均为女性，年龄 37~69 岁，平均年龄（49.5±
                                                      ［1］
              乳腺癌发病率逐年升高，且呈现年轻化趋势 。乳                            12.3）岁；TNM 分期：Ⅰ期 67 例，Ⅱ期 195 例，Ⅲ期
              腺癌类型众多，其中雌激素受体、孕激素受体和人                            126 例，Ⅳ期 2 例；三阴性乳腺癌 80 例，非三阴性乳
              类表皮生长因子受体⁃2 均阴性的乳腺癌称为三阴                           腺癌310例。所有病例术前均未接受放疗、化疗、内
              性乳腺癌，该类型具有极强的侵袭性，总生存率较                            分泌治疗、非甾体类抗炎药物治疗及其他针对肿瘤
              差，内脏转移率高 。研究表明，多种基因的突变和                           的生物靶向治疗；临床资料完整，且对本研究知情
                              ［2］
              表达异常在乳腺癌发生、进展和转移中具有重要作                            同意。本研究经医院伦理委员会批准。
              用，近年来关于乳腺癌早期筛查、诊断以及疗效、预                           1.2  方法
              后评估的相关报道众多           ［3-4］ 。基于此，本研究探讨了            1.2.1 免疫组织化学检测
              血管内皮生长因子（vascular endothelial growth fac⁃              严格按照免疫组织化学 SP 法检测乳腺癌组织
              tor，VEGF）、抑癌基因p53在乳腺癌组织及患者血清                      样本中VEGF 和p53蛋白表达水平。以磷酸盐缓冲
              中的表达以及与预后的关系。                                     液代替一抗作为阴性对照，已知抗体阳性的乳腺癌
                                                                组织样本作为阳性对照。p53位于细胞核，VEGF位
              1  对象和方法
                                                                于细胞膜或细胞浆，以相应部位出现淡黄色至棕色
              1.1  对象                                           颗粒作为阳性。由2名病理医师独立观察每张切片
                  选择江苏大学附属医院 2013 年 6 月—2016 年                  中5个400倍镜视野下的200个细胞，从以下两个方
              5 月收治且经病理确诊的 390 例乳腺癌患者作为研                        面综合评价：①染色强度：无着色，0分；浅黄色，1分；
                                                                棕黄色，2 分；棕褐色，3 分；②阳性细胞率：无阳性
             ［基金项目］ 江苏大学附属医院科技项目（jdfyRC2018007）
              ∗                                                 细胞，0 分；≤10%，1 分；＞10%~50%，2 分；＞50%~
               通信作者（Corresponding author），E⁃mail：zhaozhsoochow@163.
              com                                               75%，3 分；＞75%，4 分。以上述两者乘积作为最后
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