Page 14 - 南京医科大学自然科学版第1期

第41卷第1期
· 8 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年1月

GAA GT C CCAATG GT G GTC CG GC C TAAGGT T AGGACCCAGGCCA
靶点序列
Wildtype
（WT）

G AAGT C C C A ATG GTGGT C C G GC A AGG T T AGG AC C C AGGC C A
Mutant⁃1
（Δ2）
c.113_114delCT（p.Pro38Glnfs*40）
GAAGT CC CAATGGT GGT C CGGC CC TAAGGT TAGGACCCAGGCCA
Mutant⁃2
（+1）
c.114insC（p.Lys39*）
GAAGT CC CAA T GGT GGT C CG GC T AAGGT TAGG ACC CAGG C CA
Mutant⁃3
（Δ1）
c.113delC（p.Pro38Leufs*117）
GA AGTC C CA ATGGTGGT T AGGA C C CAGGC CA
Mutant⁃4
（Δ12）
c.108_119delCCGGCCTAAGGT（p.Pro38_Arg41del）
GAA GTC C C A AT GGTGGT C C G G C C AG G C C A
Mutant⁃5
（Δ14）
c.114_127delTAAGGTTAGGACCC（p.Gly39Lysfs*60）
图3 GPRASP2基因敲除PFF的等位基因型分析
Figure 3 The allelic genotypes of GPRASP2⁃knockout PFF

表3 GPRASP2基因敲除PFF单克隆细胞基因型
Table 3 Genotypes of GPRASP2⁃knockout monoclonal PFF
细胞名称 靶点 基因型
WT GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGCCTAAGGTTAGGACCCAGG WT/WT
GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGCCTAAGGTTAGGACCCAGG
MT1 GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGC--AAGGTTAGGACCCAGG Δ2/Δ2
GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGC--AAGGTTAGGACCCAGG
MT2 GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGCCCTAAGGTTAGGACCCAGG +1/+1
GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGCCCTAAGGTTAGGACCCAGG
MT3 GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGC-TAAGGTTAGGACCCAGG Δ1/Δ1
GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGC-TAAGGTTAGGACCCAGG
MT4 GAAGTCCCAATGGTGGT-----------TAGGACCCAGG Δ12/Δ14
GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGCC---------------AGG
MT5 GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGC--AAGGTTAGGACCCAGG Δ2/Δ14
GAAGTCCCAATGGTGGTCCGGCC---------------AGG

中成功定位和克隆了 1 个新的致聋基因 GPRASP2， 结构域主要通过与多个GPCR的羧基末端结构域相
该家系患者均为男性且携带GPRASP2突变，表现为 互作用，从而特异性靶向 GPCR 进入溶酶体降解或
重度以上听力损失伴外耳廓畸形、内耳道狭窄/闭锁 再循环途径 ［14］ 。本研究提示人/猪GPRASP2在分子
以及眼睑下垂等表型，并在家系成员中呈现典型的 进 化 上 亲 缘 关 系 相 近 并 高 度 同 源 ，且 人/猪
［3］
遗传共分离 。GPRASP2 基因定位于人染色体 GPRASP2蛋白及其主要功能结构域Arm2在二级结
Xq22.1，编码区位于第 5 外显子，共编码 838 个氨基 构和三级结构上高度相似，推测 GPRASP2 基因在
酸，其羧基端含有高度保守的Arm2功能结构域，该 人/猪相应组织器官（包括内耳）中可能具有相似的