Page 39 - 南京医科大学自然科学版第1期

第41卷第1期 崔海鹏，林映雪，王怡宁，等. Urantide对动脉粥样硬化大鼠脂肪肝组织中STAT3磷酸化的影响［J］.
2021年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（01）：029-034 · 33 ·

正常组 AS组 Urantide组

p⁃STAT3

2 000
*
（ 倍数 ） 1 500

DAPI p⁃STAT3 1 000

500
△
0
正常组 AS组 Urantide组

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与正常组比较，P < 0.05；与AS 组比较，P < 0.05（n=3）。
*
△
图5 各组大鼠肝细胞中p⁃STAT3水平（×400，标尺=20 μm）
Figure 5 The levels of p⁃STAT3 in rat hepatocytes of each group（×400，scale bar=20 μm）
体内研究中发现，用高脂饮食联合注射 VD3的方法 STAT3蛋白表达水平升高可能与肝组织炎症反应相
复制的 AS 大鼠不但发生典型的 AS 病变，而且均伴 关，UⅡ/UT系统可能通过激活STAT3信号蛋白促进
有明显的脂肪肝 ；进一步研究发现，AS 大鼠血清 炎症因子表达诱导脂肪肝的发生发展。
［9］
中 ALT、AST 水平显著升高，提示 AS 大鼠肝脏出现 为验证以上推论，本研究采用 Urantide 阻断 U
严重的肝功能障碍及急性炎症损伤反应；与此同时 Ⅱ/UT系统。实验结果发现，Urantide显著抑制了p⁃
肝内UⅡ/UT系统被激活，采用UⅡ受体拮抗剂Ura⁃ STAT3 的表达水平，而对 STAT3 的基因表达和蛋白
ntide 对 AS 大鼠进行治疗后，肝内 UⅡ/UT 表达水平 稳定性没有显著影响。这提示 AS 大鼠肝内 STAT3
被显著抑制，同时肝脏肝功能明显恢复 ［16-17］ 。有研 信号通路经UⅡ/UT系统活化，诱导肝脏发生炎症反
究表明，UⅡ/UT系统可诱导小鼠肝脏“内皮炎症”，在 应损伤肝细胞，促进脂肪肝的发生发展。同时Uran⁃
［18］
急性肝衰竭中发挥关键作用 。这提示，UⅡ/UT系 tide 可通过抑制 STAT3 介导的炎症反应，使大鼠肝
统诱导的炎症反应可能介导了 AS 大鼠脂肪肝的发 脏的脂质代谢功能得以恢复，进而延缓脂肪肝的进
生，其在肝脏中激活可能是肝脏损伤的主导因素。 一步发展。进一步的免疫荧光实验也证实了这一
本研究发现，AS大鼠脂肪肝组织中STAT3的基 推论，Urantide可显著降低大鼠肝细胞中p⁃STAT3水
因和蛋白的表达水平较正常大鼠均无显著变化，而 平，抑制STAT3的活化水平。
p⁃STAT3蛋白表达显著升高。STAT3是信号转导与
综上所述，UⅡ受体拮抗剂Urantide可通过抑制
转录激活蛋白家族成员，可被受体相关激酶磷酸
STAT3介导的炎症反应，减轻肝细胞的损伤，进而缓
化，然后形成同源二聚体或异源二聚体易位入核，
解AS大鼠的肝脂肪变性。而炎症反应中UⅡ/UT系
作为转录激活因子介导多种基因的表达。STAT3参
统激活 STAT3 信号通路的具体分子作用机制仍需
与调节多器官的病理生理过程，在细胞增殖、血管
进一步研究。总之，本研究结果进一步表明，Uran⁃
生成、癌症、脂质合成、细胞免疫等过程中发挥关键
tide在治疗AS的同时，还可通过阻断STAT3这一信
作用 ［19］ 。大量研究发现，STAT3 信号通路可引起组
号途径来治疗脂肪肝。
［10，20-21］
织细胞的炎症反应和细胞增殖，诱导AS 、非酒
精性脂肪肝 ［11-12］ 等疾病的发生，其蛋白及磷酸化水 ［参考文献
平表达升高。由此，笔者推测 AS 大鼠肝组织中 p⁃ ［1］ 王建枝，钱睿哲. 病理生理学［M］. 北京：人民军医出版