Page 34 - 南京医科大学自然科学版第1期

第41卷第1期
· 28 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年1月

（通常位于miRNA 5′端的6~8个核苷酸）与mRNA 3′ 449a and ⁃449b exhibit tumor suppressive effects in reti⁃
UTR 靶向区的相互作用 ［15］ 。进而我们通过荧光素 noblastoma［J］. Biochem Biophys Res Commun，2013，
酶实验证明 MDM4 确实为 miR⁃449a 的 1 个靶基因。 440（4）：599-603
据报道，MDM4 是 p53 的负调控因子，但是由于 ［8］ LUO W，HUANG B，LI Z，et al. MicroRNA⁃449a is down⁃
regulated in non⁃small cell lung cancer and inhibits mi⁃
MDM4 没有泛素酶活性，需要与 MDM2 结合形成 2
gration and invasion by targeting c⁃Met［J］. PLoS One，
聚体，进而促进 MDM2 对 p53 泛素化 ［16］ 。另外在多
2013，8（5）：e64759
种肿瘤中均发现了MDM4的过表达。MDM4可以通
［9］ NOONAN E J，PLACE R F，BASAK S，et al. miR⁃449a
过抑制p53的转录活性进而导致细胞周期阻滞以及
causes RB⁃dependent cell cycle arrest and senescence in
细胞凋亡的产生 ［17］ 。本研究发现 miR⁃449a 可以促
prostate cancer cells［J］. Oncotarget，2010，1（5）：349-
进细胞凋亡和 p53 的表达，但是在高表达 MDM4 的 358
细胞中这种效应得到了中和。另外，我们还发现 ［10］ ZHAO Z，MA X，SUNG D，et al. microRNA⁃449a func⁃

miR⁃449a对MDM2的表达没有影响，进而证明miR⁃ tions as a tumor suppressor in neuroblastoma through in⁃
449a 通过调控 MDM4 稳定 p53 蛋白。然而，其他 ducing cell differentiation and cell cycle arrest［J］. RNA
miR⁃449a 可能的靶基因可能同样对于细胞增殖和 Biol，2015，12（5）：538-554
细胞凋亡发挥重要作用，后续我们依然需要研究这 ［11］ ABUHAMMAD S，CULLINANE C，MARTIN C，et al. Reg⁃
些靶基因的作用从而完整地阐明 miR⁃449a 在神经 ulation of PRMT5⁃MDM4 axis is critical in the response
母细胞瘤中抑制肿瘤的机制。 to CDK4/6 inhibitors in melanoma［J］. Proc Natl Acad
Sci U S A，2019，116（36）：17990-18000
囿于资源局限性，无法在本研究中检测 miR⁃
［12］ MIGLIORINI D，LAZZERINI D E，DANOVI D，et al.
449a在神经母细胞瘤患者样本中的内源表达水平，
Mdm4（Mdmx）regulates p53 ⁃ induced growth arrest and
从而阐释 miR⁃449a 表达水平与肿瘤患者生存时间
neuronal cell death during early embryonic mouse devel⁃
的关系。对于 miR⁃449a 内源表达水平调控机制的
opment［J］. Mol Cell Biol，2002，22（15）：5527-5538
研究将进一步促进神经母细胞瘤治疗策略的发展。 ［13］ SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
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［收稿日期］ 2020-01-22
［7］ MARTIN A，JONES A，BRYAR P J，et al. MicroRNAs⁃