Page 58 - 南京医科大学自然科学版第1期
P. 58

第41卷第1期
               · 52  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年1月


                           对照组     照射组    联合处理组                 增殖，与以往研究报道一致。为进一步研究 CPT⁃11
                                                                联合 X 线照射对 HCT⁃116 细胞的放疗增敏效果，本
                       p21                       21 kDa
                                                                研究选择10 μg/mL的 CPT⁃11处理，约为 CTP⁃11 对
                       p53                       53 kDa
                                                                HCT⁃116 细胞的 IC20浓度，毒性较轻。在 MTT 实验
                    GAPDH                        36 kDa         和克隆形成实验中，与对照组和照射组相比，联合
                                                                处理组增殖率明显提高，且随着照射剂量的增加，
                                              对照组
                         8
                                              照射组               联合处理组的增殖抑制作用更加明显。CPT⁃11 在
                                              联合处理组             较低浓度下即具有增殖抑制和放射增敏作用，提示
                         6
                        相对表达水平  4  *  *     *  *  *             其临床应用中可采用低浓度 CPT⁃11 联合 X 线照射
                                *
                                                                来提高结直肠癌的治疗效果，既可以减轻不良反
                                                                应，还可以减轻患者负担、提高生存率。
                         2
                                                                     放射治疗引起肿瘤细胞 DNA 损伤进一步引起
                         0
                                p21          p53
                                                                凋亡，是肿瘤治疗的基本策略。为进一步研究CPT⁃
                            两组比较，P＜0.05（n=3）。                   11 联合 X 线照射对 HCT⁃116 细胞凋亡的影响，AO/
                                   *
              图 5  CPT⁃11 联合 X 线照射对 HCT⁃116 细胞 p21、p53 表达
                                                                EB染色结果显示联合处理组细胞凋亡率显著提高，
                   的影响
              Figure 5  Effect of CPT⁃11 combined with X⁃ray irradia⁃  Western blot 检测其p21和p53蛋白水平也高于照射
                       tion on the expression of p21 and p53 in HCT⁃  组，进一步提示应用CPT⁃11可增加HCT⁃116对X线
                       116 cells                                照射的敏感性，诱导其凋亡。p53 是细胞内重要的
                                                                抑癌基因，广泛参与 DNA 损伤修复、细胞周期调控
              水溶性半合成衍生物。因为 CPT⁃11 的广泛抗肿瘤                        和凋亡等过程，对维持基因组的完整性和稳定性至
              活性，临床上用于肺癌、胃癌、卵巢癌和淋巴癌等                            关重要   ［12］ 。本研究中，HCT⁃116 细胞接受电离辐射
              多种肿瘤的治疗 。在DNA复制以及转录过程中，                           及CPT⁃11处理后时，p53 能被迅速激活进而促进多
                             ［6］
              其通过与拓扑异构酶⁃1（Topo⁃1）结合，共同形成                        种重要下游靶基因如 p21 的激活，从而促进凋亡的
              DNA Topo⁃1复合物。在此过程中，CPT⁃11及活性代                    发生。
              谢产物（SN⁃38）可以通过与该复合物结合，从而阻                              综上所述，CPT⁃11 可抑制食管癌HCT⁃116细胞
              断 DNA 复制而达到抗肿瘤作用             ［7-8］ 。目前，CPT⁃11     增殖并具有放射增敏作用，同时诱导凋亡，为临床
              已获批用于转移性结直肠癌的辅助治疗，而以往的多                           上结肠癌的治疗提供一定的理论基础。
              项研究也发现其联合放疗时能增加放疗效果                     ［5，9-11］ 。
                                                                ［参考文献］
              在伊立替康联合放疗治疗小细胞肺癌脑转移患者
                                                                ［1］ HUR K，TOIYAMA Y，OKUGAWA Y，et al. Circulating
              的报道中，其可显著降低患者的病死率，改善患者
                                                                     microRNA⁃203 predicts prognosis and metastasis in hu⁃
              的生存状况     ［11］ ，并且该治疗方法的有效性和安全性
                                                                     man colorectal cancer［J］. Gut，2017，66：654-665
              均较高，可有效提高疾病控制率，减少不良反应，提
                                                                ［2］ ZEUNER A，TODARO M，STASSI G，et al. Colorectal
              高患者的耐受程度。此外，CPT⁃11可有效抑制放疗                              cancer stem cells：from the crypt to the clinic［J］. Cell
              早期宫颈癌细胞的增殖，提高放疗诱导的癌细胞凋                                 Stem Cell，2014，15（6）：692-705
              亡率，结果显示宫颈肿瘤 50%消退时间明显缩短，                          ［3］ 王   征，周志祥. 结直肠癌综合治疗的个体化原则［J］.
              肿瘤体积缩小 。大多数放疗增敏剂的作用机制                                  实用肿瘤杂志，2013，28（1）：1-5
                           ［9］
              是，通过抑制细胞增殖并诱导凋亡来增强放射线                             ［4］ 武雪亮，王立坤，薛        军，等. Id⁃1和MMP⁃9在结直肠癌
                                                                     中的表达及与临床病理因素的关系［J］. 南京医科大学
              对细胞的杀伤作用，故本研究进一步探讨 CPT⁃11
                                                                     学报（自然科学版），2016，36（9）：1089-1094
              联合 X 线照射对人结肠癌细胞 HCT⁃116 增殖和凋
                                                                ［5］ 欧阳玉秀，徐智健，叶奕菁，等. 伊立替康对食管癌细胞
              亡的影响。
                                                                     放射增敏作用及核因子κB 活性的影响研究［J］. 临床
                  CPT⁃11 的主要不良反应是骨髓抑制和胃肠道
                                                                     肿瘤学杂志，2016，21（11）：961-966
              不良反应，呈剂量依赖性，严重的腹泻反应限制了                            ［6］ 张依宁，魏敏杰，孙明军，等. 伊立替康抑制人结直肠癌
              其临床应用。本研究结果显示，在 10~50 μg/mL 范                          细胞增殖和ATP敏感性钾通道的相关性研究［J］. 中国
              围内，CPT⁃11呈浓度依赖的方式抑制HCT⁃116细胞                           医科大学学报，2010，39（1）：10-13
   53   54   55   56   57   58   59   60   61   62   63