Page 79 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第12期 高 波，晁红颖，韩文敏，等. 核型正常髓系肿瘤患者的基因突变研究［J］.
2021年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（12）：1780-1785，1805 ·1785 ·

DNA甲基化调控的基因发生突变可以通过介导基因 throughput molecular characterization of normal karyo⁃
组甲基化的异常而导致细胞发生致瘤性转化 ［12］ 。 type acute myeloid leukemia in the context of the prospec⁃
DNMT3A及TET2突变是AML患者中阳性率最高的 tive trial 02/06 of the northern italy leukemia group
DNA 甲基化调节基因，文献报道，其在正常核型 （NILG）［J］. Cancers（Basel），2020，12（8）：2242
［2］ XU F，WU LY，HE Q，et al. Exploration of the role of gene
AML 患者中的检出率分别在 35%~38.9%和 13.2%~
mutations in myelodysplastic syndromes through a se⁃
16%之间 ［1，13-14］ 。DNMT3A 突变者平均年龄高于野
quencing design involving a small number of target genes
生型，并与较短的总体生存时间有关，是患者在完
［J］. Sci Rep，2017，7：43113
全缓解期仍持续存在的主要分子事件 ［15-16］ 。伴有 ［3］ GREEN C L，KOO K K，HILLS R K，et al. Prognostic sig⁃
TET2 纯和突变者具有更高的复发率及更短的无病 nificance of CEBPA mutations in a large cohort of young⁃
生存时间，是正常核型 AML 患者独立不良预后标 er adult patients with acute myeloid leukemia：impact of
志 ［14］ 。Guo 等 ［17］ 和 Hunter 等 ［18］ 多个研究行 Meta 分 double CEBPA mutations and the interaction with FLT3
析显示，TET2突变在MDS中并无预后价值，但去甲 and NPM1 mutations［J］. J Clin Oncol，2010，28（16）：
基化治疗对伴有TET2突变而ASXL1突变阴性的患 2739-2747
［4］ 刘 洁，华海应，晁红颖，等. 急性髓系白血病中 DN⁃
者效果最好。本研究中TET2突变率与国外报道相
MT3A p.R882 的共存基因突变分析. 南京医科大学学
仿，但 DNMT3A 突变发生率稍低于国外报道，分析
报（自然科学版），2020，40（9）：1331-1337
这一差异的主要原因可能为纳入的研究对象中患者
［5］ ARBER D A，ORAZI A，HASSERJIAN R，et al. The 2016
的年龄性别分布不同、检测方法的灵敏性不同、样本 revision to the World Health Organization classification
的数量及种族差异等，需扩大样本量进一步研究。 of myeloid neoplasms and acute leukemia［J］. Blood，
RUNX1 突变是目前发现的最常见的转录因子 2016，127（20）：2391-2405
［10，19- 20］
突变，在 AML 及 MDS 发生率约为 10% ，在 ［6］ FALINI B，BRUNETTI L，SPORTOLETTI P，et al. NPM1⁃
MDS⁃RAEB⁃1/2及继发性AML患者中检出率>20%， mutated acute myeloid leukemia：from bench to bedside
与低的血小板计数、不成熟的细胞形态及短的生存 ［J］. Blood，2020，136（15）：1707-1721
期有关 ［19］ 。ASXL1 是最常见的组蛋白修饰基因之 ［7］ FERNANDEZ ⁃ MERCADO M，YIP B H，PELLAGATTI
A，et al. Mutation patterns of 16 genes in primary and sec⁃
一，该基因突变主要见于继发性 AML（30%），在原
ondary acute myeloid leukemia（AML）with normal cyto⁃
发 AML 及 MDS 中的检出率分别为 6.1%及 11%，并
genetics［J］. PLoS One，2012，7（8）：e42334
与RUNX1及IDH2突变密切相关 ［10，21］ 。伴ASXL1突
［8］ LIN P H，LI H Y，FAN S C，et al. A targeted next⁃genera⁃
变的AML患者，其总体缓解率低，生存时间短，而伴 tion sequencing in the molecular risk stratification of
有此突变的 MDS 患者则更易出现白血病转化 ［22］ 。 adult acute myeloid leukemia：implications for clinical
以上2种基因突变已被作为新危险度分层的分子标 practice［J］. Cancer Med，2017，6（2）：349-360
志纳入了2017急性髓系白血病诊疗指南 ［23］ 。SF3B1 ［9］ XING S，WANG B，GAO Y，et al. Cytogenetics and associ⁃
基因在MDS⁃RARS患者中阳性率达57%~75%，在其 ated mutation profile in patients with acute monocytic leu⁃
他类型的MDS中为6%~18%，具有该突变的患者较 kemia［J］. Int J Lab Hematol，2019，41（4）：485-492
［10］ GILL H，LEUNG A Y，KWONG Y L. Molecular and cellu⁃
少发生血细胞减少并具有更长的无事件生存期，但
lar mechanisms of myelodysplastic syndrome：implica⁃
在 AML 中非常罕见 ［24-25］ 。本研究在原发 AML 中未
tions on targeted therapy［J］. Int J Mol Sci，2016，17（4）：
检测到SF3B1突变，在MDS中的突变发生率与国外
440
报道基本一致，预后意义暂不明确。 ［11］ GANGULY B B，KADAM N N. Mutations of myelodys⁃
总之，正常核型的髓系肿瘤患者体内存在多个 plastic syndromes（MDS）：an update［J］. Mutat Res Rev
不同功能基因突变组合的亚克隆，其中，原发 AML Mutat Res，2016，769：47-62
与MDS在基因突变谱上有很大不同，这些不同功能 ［12］ NEBBIOSO A，TAMBARO F P，DELL’AVERSANA C，et
的基因突变如何共同决定其临床表型及预后尚不 al. Cancer epigenetics：moving forward［J］. PLoS Genet.
明确，未来进一步行基因功能研究可能有助于我们 2018，14（6）：E1007362
更深入认识此类疾病的发生机制。 ［13］ EISFELD A K，MRóZEK K，KOHLSCHMIDT J，et al. The
mutational oncoprint of recurrent cytogenetic abnormali⁃
［参考文献］
ties in adult patients with de novo acute myeloid leukemia
［1］ SALMOIRAGHI S，CAVAGNA R，ZANGHì P，et al. High （下转第1805页）