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南京医科大学学报（自然科学版） 第41卷第12期
·1780 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2021年12月

·临床医学·

核型正常髓系肿瘤患者的基因突变研究

高 波 ，晁红颖 ，韩文敏 ，卢绪章 ，陈梅玉 ，刘 洁 ，何金媛，沈宏杰 2
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南京医科大学附属常州第二人民医院血液科，江苏 常州 213003；苏州大学附属第一医院江苏省血液研究所，卫生部血栓
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与止血重点实验室，江苏 苏州 215000
［摘 要］ 目的：研究正常核型的髓系肿瘤患者的基因突变谱系。方法：回顾性检测2013年6月—2017年8月于南京医科大
学附属常州第二人民医院及苏州大学附属第一医院门诊及住院治疗的正常核型的原发急性髓系白血病（acute myelogenous
leukemia，AML）及骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者共102例。采用第二代基因测序技术检测49种靶
基因；采用Sanger测序法检测FLT3⁃ITD、NPM1基因12号外显子、CALR基因9号外显子及CEBPA基因的TAD、BZIP功能结构
域突变发生情况。结果：①82 例 AML 患者中，总突变发生率为 98.8%（81/82），其中≥ 3 个基因突变共存发生率为 52.4%（43/
82）。突变检出率最高为 NPM1（35.4%，29/82），其他突变率＞10%的基因依次为 FLT3⁃ITD（25.6%，21/82）、CEBPA 双突变

（24.4%，20/82）、DNMT3A（19.5%，16/82）、TET2（18.3%，15/82）、NRAS（13.4%，11/82）、RUNX1（11.0%，9/82）、CSF3R（11.0%，9/
82）。②20 例 MDS 患者的总突变率为 90%（18/20），其中≥3 个基因突变共存发生率为 55.0%（11/20）。突变检出率最高为
RUNX1（35.0%，7/20），其他突变依次为ASXL1（25.0%，5/20）、SF3B1（15.0%，3/20）、BCOR（15.0%，3/20）、FLT3⁃TKD（15.0%，3/20）。
③AML 患者总的基因突变率与 MDS 患者相似（P=0.097）。 AML 患者中，NPM1、CEBPA 双突变在 AML 中的发生率明显高于
MDS患者（P < 0.05）。MDS患者基因突变主要为RUNX1、ASXL1、SF3B1及BCOR为主，发生率明显高于AML患者（P < 0.05）。
④功能归类后显示，DNA甲基化调节基因及酪氨酸激酶受体基因突变在AML中的发生率明显高于MDS患者（P < 0.05），而组
蛋白修饰基因及RNA剪接因子突变在MDS中的发生率明显高于AML（P < 0.05）。结论：正常核型的髓系肿瘤患者体内存在多
个不同功能基因突变组合的亚克隆，原发AML与MDS在基因突变谱上有很大不同。
［关键词］ 急性髓系白血病；骨髓增生异常综合征；基因突变
［中图分类号］ R733.3 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）12⁃1780⁃07
doi：10.7655/NYDXBNS20211211

Characterizing the genomic landscape in myeloid malignancies with normal karyotype

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GAO Bo ，CHAO Hongying ，HAN Wenmin ，LU Xuzhang ，CHEN Meiyu ，LIU Jie ，HE Jinyuan ，SHEN Hongjie 2
Department of Hematology，Changzhou Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Changzhou
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213003；Jiangsu Institute of Hematology，Key Laboratory of Thrombosis and Hemostasis，the First Affiliated Hospital
of Suzhou University，Suzhou215000，China
［Abstract］ Objective：This study aims to characterize the gene mutation in myeloid malignancies with normal karyotype by
exploring multiple gene mutations. Methods：Tatal 102 acute myelogenous leukemia（AML） with normal karyotype and
myelodysplastic syndrome（MDS）paticnts were retrospectively analyzed in Changzhou Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical
Univcrsity and the First Affiliated Hospital of Suzhou University. Targeted second generation sequencing were performed using a
custom⁃designed 49⁃gene panel. CALR，FLT3 internal tandem duplication（FLT3⁃ITD），NPM1 and CEBPA mutation were detected by
Sanger sequencing. Results：①Together，gene mutations accounted for a considerable frequency of 98.8% AML patients. Coexistence
of ≥ 3 mutations was identified in 52.4% patients. The most commonly mutated gene was NPM1（35.4%），followed by FLT3⁃ITD
（25.6%），CEBPA double mutations（24.4%），DNMT3A（19.5%），TET2（18.3%），NRAS（13.4%），RUNX1（11.0%）and CSF3R
（11.0%）mutations. ②The gene mutations were present in 90% MDS patients. Coexistence of ≥ 3 mutations was in 55.0% patients.
The most commonly mutated gene was RUNX1（35.0%），followed by ASXL1（25.0%），SF3B1（15.0%），FLT3⁃TKD（15.0%）and BCOR
［基金项目］ 常州市科技计划资助项目（CJ20180033）；常州市卫生计生委青年人才科技项目（QN201715）；常州市第二人民医
院院级基金（2019K002）；南京医科大学科技发展基因项目（NMUB201）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：minminhan0416@163.com