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第41卷第2期 郭苗苗，刘龙飞，谢梦晓，等. GCN5调控sublytic C5b⁃9诱导大鼠肾小球系膜细胞表达Cyclin D1
2021年2月 及致SOX9的乙酰化修饰［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（02）：160-165 ·165 ·

其自身的活性，最终有利于靶基因的转录 ［5，13-15］ 。本 activation mediated by GCN5 ⁃ dependent KLF5 acetyla⁃
研究为了观察受sublytic C5b⁃9刺激的GMC中SOX9 tion［J］. Oncogene，2018，37（35）：4821-4837
能否与GCN5结合并被GCN5乙酰化修饰，在体外进 ［6］ KHURANA N，SIKKA S C. Interplay between SOX9，wnt/
beta⁃catenin and androgen receptor signaling in castration
行了 Co⁃IP/Western blot 实验。结果发现，用 sublytic
⁃resistant prostate cancer［J］. Int J Mol Sci，2019，20（9）：
C5b⁃9 刺激 GMC 后，其 SOX9 确可与 GCN5 结合，且
2066
其乙酰化水平明显增加。另外，在 GMC 中过表达
［7］ HUANG J Q，WEI F K，XU X L，et al.SOX9 drives the ep⁃
GCN5 能明显提高 SOX9 的乙酰化水平，而在 GMC
ithelial ⁃ mesenchymal transition in non ⁃ small ⁃ cell lung
中转染酶活性缺失的ΔGCN5 质粒后，SOX9 的乙酰 cancer through the Wnt/beta ⁃ catenin pathway［J］. J
化水平则无明显变化。再者，沉默 GCN5 基因也可 Transl Med，2019，17（1）：143
下调sublytic C5b⁃9诱导的SOX9乙酰化的升高。提 ［8］ ALBERO R，ENJUANES A，DEMAJO S，et al. Cyclin D1
示，sublytic C5b⁃9刺激细胞后，GCN5确能乙酰化修 overexpression induces global transcriptional downregula⁃
饰SOX9，且其作用依赖于GCN5的HAT活性。 tion in lymphoid neoplasms［J］. J Clin Invest，2018，128
综上所述，本研究在确证了Thy⁃1N大鼠的肾组 （9）：4132-4147
［9］ YU T，WANG L，ZHAO C，et al. Sublytic C5b⁃9 induces
织和受 sublytic C5b⁃9 刺激的 GMC 中 GCN5、SOX9、
proliferation of glomerular mesangial cells via ERK5/
Cyclin D1蛋白表达均已增加的基础上，进一步探讨
MZF1/RGC⁃32 axis activated by FBXO28⁃TRAF6 com⁃
了 GCN5 对 Cyclin D1 表达的影响，以及 GCN5 对
plex［J］. J Cell Mol Med，2019，23（8）：5654-5671
SOX9的乙酰化修饰作用。研究揭示，GCN5既能促 ［10］ 罗 灿，王文博，吴志皎，等. 用sublytic C5b⁃9刺激上调
进 Cyclin D1 基因的表达，又能乙酰化修饰 SOX9。 的 KLF5 对大鼠肾小球系膜细胞合成 IL⁃36α的影响
本研究结果为今后深入研究 Thy⁃1N 的发病机制提 ［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2020，40（3）：
供了有用的实验依据。 367-373
［11］ MUSTACHIO L M，ROSZIK J，FARRIA A T，et al. Re⁃
［参考文献］
pression of GCN5 expression or activity attenuates c ⁃
［1］ JIN M，YIN Z，WEI K，et al. Metanephric mesenchyme⁃
MYC expression in non⁃small cell lung cancer［J］. Am J
derived Foxd1（+）mesangial precursor cells alleviate me⁃
Cancer Res，2019，9（8）：1830-1845
sangial proliferative glomerulonephritis［J］. J Mol Med
［12］ GUO T，LI B，GU C，et al. GCN⁃5/PGC⁃1alpha signaling
（Berl），2019，97（4）：553-561
is activated and associated with metabolism in cyclin E1⁃
［2］ YAO C，HE F，LIU L，et al. Sublytic C5b⁃9 induces glo⁃
driven ovarian cancer［J］. Aging（Albany NY），2019，11
merular mesangial cell apoptosis through miR ⁃ 3546/
（14）：4890-4899
SOX4/survivin axis in rat Thy⁃1 nephritis［J］. Cell Physi⁃
［13］ FARRIA A T，MUSTACHIO L M，AKDEMIR Z H C，et
ol Biochem，2018，49（5）：1898-1917
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［3］ QIU W，ZHANG Y，LIU X，et al. Sublytic C5b⁃9 complex⁃
ma cell survival through reduction of MYC target gene ex⁃
es induce proliferative changes of glomerular mesangial
pression and impeding BCR signaling pathways［J］. Onco⁃
cells in rat Thy ⁃ 1 nephritis through TRAF6 ⁃ mediated
target，2019，10（56）：5847-5858
PI3K⁃dependent Akt1 activation［J］. J Pathol，2012，226
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PCAF histone acetyltransferase selectivity for histone and
［4］ 虞天一，赵晨卉，何风霞，等. Sublytic C5b⁃9 刺激上调 nonhistone substrates［J］. Biochemistry，2003，42（49）：
KLF4促进肾小球系膜细胞生成IL⁃23的作用［J］. 南京
14366-14374
医科大学学报（自然科学版），2018，38（10）：1331-
［15］ PEZOA S A，ARTINGER K B，NISWANDER L A. GCN5
1336，1387
acetylation is required for craniofacial chondrocyte matu⁃
［5］ ZHAO C，LI Y，QIU W，et al. C5a induces A549 cell pro⁃
ration［J］. Dev Biol，2020，464（1）：24-34
liferation of non⁃small cell lung cancer via GDF15 gene
［收稿日期］ 2020-10-19