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第41卷第2期 周 顺，王 勇，张 峰，等. 巨噬细胞中神经损伤诱导蛋白1在肝脏缺血再灌注损伤及
2021年2月 其炎症反应中的作用［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（02）：166-172 ·171 ·

A
CD11b + 细胞数/高倍视野 100 * * 一一一一一一
Sham IR IR+NS⁃siRNA IR+Ninj1⁃siRNA 150

50
0
IR
IR+Ninj1⁃siRNA
IR+NS⁃siRNA 一一一一一一
Sham
一一一一一一
B * * 10 * * * *
IL⁃6/GAPDH 20 一一一一一一 TNF⁃α/GAPDH 8 6 4 IL⁃1β/GAPDH 20
15
15
10
10
0 5 一一一一一一 2 0 一一一一一一 5 0 一一一一一一
IR+NS⁃siRNA IR+NS⁃siRNA IR+NS⁃siRNA
Sham IR Sham IR 一一一一一一 Sham IR 一一一一一一
IR+Ninj1⁃siRNA
IR+Ninj1⁃siRNA
IR+Ninj1⁃siRNA
C * * 300 * * 250 * *
（ pg/mL） 400 （ pg/mL） 200 （ pg/mL） 200
300
150
200
100
TNF⁃α
IL⁃1β
100
IL⁃6 100 一一一一一一 一一一一一一 50 一一一一一一
0 一一一一一一 0 一一一一一一 0 一一一一一一
IR+Ninj1⁃siRNA
Sham IR 一一一一一一 Sham IR 一一一一一一 Sham IR 一一一一一一
IR+Ninj1⁃siRNA
IR+Ninj1⁃siRNA
IR+NS⁃siRNA IR+NS⁃siRNA IR+NS⁃siRNA
A：各组小鼠肝脏组织免疫组化检测CD11b 细胞（免疫组化，×200）；B：RT⁃PCR检测各组小鼠肝脏组织中炎症因子的mRNA表达情况；C：
+
ELISA检测各组小鼠血清中炎症因子的含量。两组比较，P < 0.05（n=6）。
*
+
图4 各组小鼠肝组织中CD11b 细胞的数量比较，肝组织中炎症因子的基因水平和血清中炎症因子的含量比较
Figure 4 Comparison of the number of CD11b cells in the liver tissues，mRNA levels of inflammatory factors in the livers
+
and protein levels of inflammatory factors in serum among the four groups
患者PBMC中的Ninj1表达显著增高，而对照组患者 信号通路减轻败血症小鼠体内的炎症反应和器官
中 Ninj1 的表达无明显变化，提示肝脏 IR 能激活外 损伤 ［15］ 。与上述研究结果相似，本研究在体外利用
周单核细胞 Ninj1 的表达，但是其与继发的免疫炎 LPS 刺激小鼠 BMDM 发现 Ninj1 的表达明显上调，
症反应有无关系尚不清楚。 siRNA 干扰实验证实 Ninj1 的表达增加与巨噬细胞
PBMC中含有多种细胞类型，包括淋巴细胞、单 的促炎性反应密切相关。Ahn等 ［18］ 研究表明，Ninj1
［17］ 促进 BMDM 膜突触的形成，增强其迁移能力，从而
核细胞和树突状细胞（dendritic cell，DC） 。Choi
等 的研究显示，在正常人PBMC 中Ninj1仅少量表 促进 BMDM 穿过血管内皮细胞进入炎症组织中。
［7］
达于 B 淋巴细胞和 T 淋巴细胞，但是在利用抗 CD3 事实上，本研究的体内实验也表明，敲低巨噬细胞
抗体和IL⁃2体外激活后的人PBMC中，CD68 巨噬细 中Ninj1的表达能明显减少IR后肝脏组织中CD11b +
+
胞和 CD83 DC 细胞中 Ninj1 的表达显著增高，而在 巨噬细胞的数量，这种现象是否与外周巨噬细胞的
+
淋巴细胞中的表达无显著性差异，提示 Ninj1 在炎 迁移能力减弱有关有待进一步的研究。
性反应中的作用主要通过单核细胞实现。本研究 综上所述，肝脏IR能显著激活人PBMC中Ninj1
结果也表明，在接受第一肝门阻断的肝部分切除术 的表达，抑制巨噬细胞中 Ninj1 的表达能明显减轻
患者中，肝脏 IR 同样能够激活 PBMC 中 Ninj1 的表 小鼠肝脏 IR 损伤以及肝内的炎性反应，提示 Ninj1
达，提示 Ninj1 可能在肝脏 IR 后继发的炎性损伤中 可能成为防治肝脏IR损伤新的作用靶点。
发挥重要的作用。 ［参考文献］
以往的研究表明，在体外 LPS 刺激人微血管内
［1］ THORGERSEN E B，BARRATT⁃DUE A，HAUGAA H，et
皮细胞和巨噬细胞可明显上调 2 种细胞中 Ninj1 的 al. The role of complement in liver injury，regeneration，
表达，并且抑制 Ninj1 的表达，进而通过 TLR4 受体 and transplantation［J］. Hepatology，2019，70（2）：725-736