Page 23 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第2期 南京医科大学学报（自然科学版）
2021年2月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·173 ·

·基础研究·

质子泵抑制剂通过激活钙调神经磷酸酶诱发血管内皮炎症

张何坚 ，柏 蓉 ，鲍丽琴 ，张学会 ，孙鲁宁 ，马梦圆 ，程紫萍 ，陈安九 ，王永庆 1，2*
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徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室，江苏 徐州 221004；南京医科大学第一附属医院药学部，江苏 南
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京 210029；江苏盛泽医院药学部，江苏 苏州 215228
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［摘 要］ 目的：研究质子泵抑制剂对人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cell，HUVEC）黏附和炎症水平的潜
在影响及相关机制。方法：以10 μmol/L的兰索拉唑孵育HUVEC不同时间（0、24、48、72、96 h）后，应用qRT⁃PCR及Western blot
技术检测细胞炎症因子白介素6（interleukin 6，IL⁃6）、细胞间黏附分子⁃1（intercellular adhesion molecule⁃1，ICAM⁃1）和血管细胞
黏附分子⁃1（vascular cell adhesion molecule⁃1，VCAM⁃1）的蛋白及mRNA表达水平，同时检测HUVEC中钙调神经磷酸酶（calci⁃
neurin，CaN）及活化 T 细胞核因子（nuclear factor of activated T cell，NFAT）蛋白水平的变化。此外，用兰索拉唑及 CaN 抑制剂
FK506单独或联合孵育细胞96 h后，检测HUVEC中NFAT、IL⁃6、ICAM⁃1及VCAM⁃1蛋白的表达情况。结果：兰索拉唑可以时
间依赖性地增加HUVEC中CaN的表达和NFAT的核转位，并进一步增加IL⁃6、ICAM⁃1及VCAM⁃1的表达。CaN抑制剂可以很
大程度上减轻兰索拉唑诱导这种效应。结论：兰索拉唑会诱发血管炎症并增加细胞黏附，其机制可能与CaN的活化有关。
［关键词］ 兰索拉唑；人脐静脉内皮细胞；钙调神经磷酸酶；白介素⁃6；细胞黏附分子
［中图分类号］ R965 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2021）02⁃173⁃08
doi：10.7655/NYDXBNS20210204

Proton pump inhibitor induce vascular endothelium inflammation by activating calcineurin

ZHANG Hejian ，BAI Rong ，BAO Liqin ，ZHANG Xuehui ，SUN Luning ，MA Mengyuan ，CHENG Ziping ，
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CHEN Anjiu ，WANG Yongqing
1 Jiangsu Key Laboratory of New Drug Research and Clinical Pharmacy，Xuzhou Medical University，Xuzhou 221004；
2 Department of Pharmacy，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029；Department
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of Pharmacy，Jiangsu Shengze Hospital，Suzhou 215228，China
［Abstract］ Objective：This study aims to investigate the effect of proton pump inhibitors on adhesion and inflammation of human
umbilical vein endothelial cells（HUVEC）and its potential mechanism. Methods：Western blot and qRT⁃PCR were used to detect the
mRNA and protein expression of interleukin⁃6（IL⁃6），intercellular adhesion molecule⁃1（ICAM⁃1）and vascular cell adhesion molecule⁃
1（VCAM⁃1）in HUVECs after treating with 10 μmol/L lansoprazole for 0，24，48，72 and 96 h，protein levels of calcineurin（CaN）and
nuclear factor of activated T cells（NFAT）were evaluated at the same time. In addition，protein levels of NFAT，IL⁃6，ICAM⁃1 and
VCAM ⁃ 1 were evaluated after treating with lansoprazole，CaN inhibitor FK506，and lansoprazole combined FK506 for the further
research in mechanism. Results：Lansoprazole could time⁃dependently increase the expression of CaN and nuclear translocation of
NFAT，and further increase the expression of IL⁃ 6，ICAM⁃1 amd VCAM⁃1. Calcineurin inhibitor could relieve the NFAT nuclear
translocation and vascular inflammation induced by lansoprazole. Conclusion：Lansoprazole may induce endothelial cell inflammation
and increase cell adhesion by activating CaN.
［Key words］ lansoprazole；HUVEC；calcineurin；interleukin⁃6；cell adhesion molecule
［J Nanjing Med Univ，2021，41（02）：173⁃180］

［基金项目］ 国家自然科学基金面上项目（81673515）；江苏省自然科学基金面上项目（BK20161591）；江苏省“六大人才高峰”
项目（2014⁃YY⁃001）；江苏省药学会奥赛康医院药学基金（A201615）；苏州市产业技术创新专项（SYSD2016046）；苏州市“科教
兴卫”青年科技项目（KJXW2016067）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail：wyqjsph@163.com；wulynj@163.com