Page 27 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第2期 张何坚，柏 蓉，鲍丽琴，等. 质子泵抑制剂通过激活钙调神经磷酸酶诱发血管内皮炎症［J］.
2021年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（02）：173-180 ·177 ·

A B
兰索拉唑（10 μmol/L） 2.0 *
0 h 24 h 48 h 72 h 96 h
1.5
IL⁃6 26 kDa
IL⁃6/GAPDH 1.0
ICAM⁃1 89 kDa
VCAM⁃1 100 kDa
0.5
GAPDH 37 kDa
0.0
0 h 26 h 48 h 72 h 96 h
兰索拉唑（10 μmol/L）
C D
2.5 2.5
** **
2.0 * 2.0 * *
ICAM⁃1/GAPDH 1.5 VCAM⁃1/GAPDH 1.5

1.0
1.0
0.5 0.5

0.0 0.0
0 h 26 h 48 h 72 h 96 h 0 h 26 h 48 h 72 h 96 h
兰索拉唑（10 μmol/L） 兰索拉唑（10 μmol/L）
A：Western blot电泳图；B：半定量分析各组细胞中IL⁃6蛋白表达水平；C：半定量分析各组细胞中ICAM⁃1蛋白表达水平；D：半定量分析各
组细胞中VCAM⁃1蛋白表达水平。与0 h组相比，P＜0.05，P＜0.01，n=3。
*
**
图2 Western blot 检测各组IL⁃6、ICAM⁃1、VCNM⁃1蛋白表达
Figure 2 Expression of IL⁃6，ICAM⁃1 and VCAM⁃1 proteins in each group detected by Western blot

A B C
2.0 5 4
***
4
mRNA 相对表达水平 1.5 mRNA 相对表达水平 3 mRNA 相对表达水平 3 2
1.0
IL⁃6 0.5 ICAM⁃1 2 1 VCAM⁃1 1

0.0 0 0
0 h 26 h 48 h 72 h 96 h 0 h 26 h 48 h 72 h 96 h 0 h 26 h 48 h 72 h 96 h
兰索拉唑（10 μmol/L） 兰索拉唑（10 μmol/L） 兰索拉唑（10 μmol/L）
A：qRT⁃PCR检测各组细胞中IL⁃6的表达；B：qRT⁃PCR检测各组细胞中ICAM⁃1的表达；C：qRT⁃PCR检测各组细胞中VCAM⁃1的表达。与
0 h组相比， P＜0.001，n=3。
***
图3 qRT⁃PCR检测各组IL⁃6、ICAM⁃1、VCAM⁃1 mRNA
Figure 3 mRNA of IL⁃6，ICAM⁃1，VCAM⁃1 in each group detected by qRT⁃PCR

议。Lin 等 ［11］ 指出，兰索拉唑可以通过抑制 Akt/ 炎症因子 IL⁃6 和黏附分子 ICAM⁃1 及 VCAM⁃1 在血
GSK3β/β⁃catenin 信号通路的激活而缓解高血压诱 管组织中表达量较低，而发生内皮炎症时，表达量
导的心脏重构。而 Sehested 等 ［12］ 的研究发现，长期 会显著升高 ［14］ 。Yu 等 的研究结果表明，在 TNF⁃α
［9］
使用质子泵抑制剂会使缺血性脑卒中的风险增加 诱导的内皮炎症中，CaN的激活发挥了关键作用，抑
13%，使急性心肌梗死的风险增加31%。Sun等 一 制 CaN 可以显著减弱 TNF⁃α诱导的 NFAT 核转位，
［5］
项包含 17 项 RCT 的 meta 分析表明，质子泵抑制剂 并降低 IL⁃6、ICAM⁃1 和 VCAM⁃1 的表达量。CaN 是
可能增加患者心血管事件的发生风险，且在长期用 一种钙调蛋白/钙离子依赖性的蛋白磷酸酶，在血管
药人群中风险会进一步增加。 内皮中表达较为丰富。CaN对胞内钙离子变化有较
心血管疾病是威胁人类生活的严重疾病之一， 高的敏感性，胞内钙离子升高会显著增加CaN 的表
因心血管疾病死亡的人数占每年全球疾病死亡总 达并进一步诱导 NFAT 向细胞核内转移 ［11］ 。Schil⁃
人数的 30%以上。而血管内皮炎症引起的内皮功 linger等 的研究结果表明，质子泵抑制剂急性给药
［8］
能障碍是各种心血管疾病（动脉粥样斑块形成、心 会减少内质网钙容量，并能显著增加心肌细胞中舒
肌梗死等）发生发展的关键步骤 ［13］ 。正常情况下， 张期游离钙离子浓度，而长期使用质子泵抑制剂对