Page 29 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第2期 张何坚，柏 蓉，鲍丽琴，等. 质子泵抑制剂通过激活钙调神经磷酸酶诱发血管内皮炎症［J］.
2021年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（02）：173-180 ·179 ·

A B
Veh LPZ FK506 LPZ+FK506 2.0
**
IL⁃6 26 kDa 1.5
IL⁃6/GAPDH 1.0
ICAM⁃1 89 kDa #
100 kDa
VCAM⁃1
0.5
GAPDH 37 kDa
0.0
Veh LPZ FK506 LPZ+FK506
C 2.0 D 2.0
** 1.5 *
ICAM⁃1/GAPDH 1.0 ### VCAM⁃1/GAPDH 1.0
1.5

0.5
0.0
0.0 0.5
Veh LPZ FK506 LPZ+FK506 Veh LPZ FK506 LPZ+FK506
A：Western blot电泳图；B：半定量分析各组细胞中IL⁃6蛋白表达水平；C：半定量分析各组细胞中ICAM⁃1蛋白表达水平；D：半定量分析各
组细胞中VCAM⁃1蛋白表达水平。与Veh组相比，P＜0.05，P＜0.01；与LPZ组相比，P＜0.05， P＜0.001，n=3。
**
#
###
*
图5 FK506对兰索拉唑诱导的HUVEC 中IL⁃6、ICAM⁃1、VCAM⁃1表达的影响
Figure 5 The effects of FK506 on the expression of IL⁃6，ICAM⁃1 and VCAM⁃1 induced by lansoprazole in HUVECs
的活化有较大相关性。 inhibitors and risk of hip fracture：a meta⁃analysis of ob⁃
虽然质子泵抑制剂在发挥抑酸作用时需要先 servational studies［J］. Osteoporos Int，2019，30（1）：103-
被活化，但考虑到体循环及血管内皮细胞内的 pH 114
不足以使质子泵抑制剂发生质子化，因此本研究采 ［3］ PAPPAS M，JOLLY S，VIJAN S. Defining appropriate use
用兰索拉唑的原型药物进行实验符合药物在体内 of proton⁃pump inhibitors among medical inpatients［J］. J
Gen Intern Med，2016，31（4）：364-371
的实际情况。以往在研究兰索拉唑心血管效应时
［4］ KIM M S，SONG H J，LEE J，et al. Effectiveness and safe⁃
较少关注该药物对心肌细胞或血管内皮细胞的长
ty of clopidogrel Co⁃administered with statins and proton
期影响 ［8，11］ ，而心血管不良事件往往发生在长期使
pump inhibitors：A Korean National Health Insurance Da⁃
用质子泵抑制剂的患者中 ［12］ 。本研究通过比较不 tabase Study［J］. Clin Pharmacol Ther，2019，106（1）：
同时间的兰索拉唑对 HUVEC 的作用，探讨质子泵 182-194
抑制剂产生心血管效应的潜在规律，为临床质子泵 ［5］ SUN S，CUI Z，ZHOU M，et al. Proton pump inhibitor
抑制剂的安全使用提供参考。 monotherapy and the risk of cardiovascular events in pa⁃
综上所述，临床相关浓度的兰索拉唑可能诱导 tients with gastro⁃esophageal reflux disease：a meta⁃analy⁃
血管内皮炎症，并增加内皮细胞黏附，且这一作用 sis［J］. Neurogastroenterol Motil，2017，29（2）：e12926
与内皮细胞中 CaN 的活化密切相关。本研究表明 ［6］ YEPURI G，SUKHOVERSHIN R，NAZARI⁃SHAFTI T Z，
CaN可作为预防质子泵抑制剂相关心血管不良反应 et al. Proton pump inhibitors accelerate endothelial senes⁃
的潜在靶点，值得进行更加全面和深入的研究，这 cence［J］. Circ Res，2016，118（12）：e36-42
对于促进质子泵抑制剂在临床的安全合理使用具 ［7］ GHEBREMARIAM Y T，LEPENDU P，LEE J C，et al. Un⁃
有重要意义。 expected effect of proton pump inhibitors：elevation of the
cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine
［参考文献］
［J］. Circulation，2013，128（8）：845-853
［1］ ISSHI K，MATSUHASHI N，JOH T，et al. Proton pump in⁃ ［8］ SCHILLINGER W，TEUCHER N，SOSSALLA S，et al.
hibitor monotherapy is effective to attenuate dyspepsia Negative inotropy of the gastric proton pump inhibitor
symptoms associated with gastroesophageal reflux dis⁃ pantoprazole in myocardium from humans and rabbits：
ease：a multicenter prospective observational study［J］. J evaluation of mechanisms［J］. Circulation，2007，116（1）：
Gastroenterol，2019，54（6）：492-500 57-66
［2］ POLY T N，ISLAM M M，YANG H C，et al. Proton pump ［9］ YU B X，YUAN J N，ZHANG F R，et al. Inhibition of